Une étude récente identifie des mutations génétiques rares qui peuvent augmenter le risque de myélome multiple
Jusque récemment, le myélome multiple n’a pas été considéré comme héréditaire, bien qu’il existe des risques familiaux de développer ce cancer rare du sang.
Mais une étude génétique sans précédent menée par Dr Kenan Onel, Ph. D., chef du service de génomique clinique au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, a définitivement associé le risque de myélome multiple chez certains individus à des différences héréditaires dans leurs gènes BRCA1 et BRCA2.
Le myélome est un cancer du sang rare qui affecte les plasmocytes. Les plasmocytes sont un type de globules blancs ; lorsque ces cellules se multiplient de manière incontrôlable et deviennent cancéreuses, elles évincent les cellules saines. Les plasmocytes anormaux sont appelés myélomes, et lorsqu'ils s'accumulent à plusieurs endroits de la moelle osseuse (la matière molle à l'intérieur des os où sont fabriquées la plupart des cellules sanguines du corps), la maladie est appelée myélome multiple.
L'enquête inédite du Dr Onel, publié le 16 septembre dans Blood Cancer Discovery, une revue de l'American Association for Cancer Research, a découvert que, par rapport aux sujets sains, les patients atteints de myélome multiple étaient plus susceptibles d'avoir hérité de modifications appelées variantes germinales pathogènes (PGV) dans les gènes BRCA1, BRCA2 et d'autres gènes qui augmentent considérablement le risque de cancer.
Les mutations des gènes BRCA, qui sont chargés de réparer l'ADN et d'empêcher la formation de tumeurs, augmentent le risque de développer des cancers du sein, de l'ovaire, de la prostate, du pancréas et d'autres cancers. La nouvelle étude a révélé que les patients porteurs de gènes BRCA contenant des PGV étaient plus susceptibles de recevoir un diagnostic de myélome multiple à un plus jeune âge et d'avoir des antécédents personnels ou familiaux de cancer.
Facteurs de risque au sein de votre famille
Certains cancers résultent de mutations génétiques qui entraînent une croissance erratique des cellules. Avant la découverte du Dr Onel, les mutations génétiques liées au myélome multiple étaient considérées comme une prédisposition à la maladie chez les membres de la famille au premier degré, plutôt que comme une anomalie génétique héréditaire.
« Le risque d'être diagnostiqué chez les parents au premier degré est quatre fois plus élevé », explique le Dr Roswell Park. Dr Jens Hillengass, Ph. D., Chef du service Myélome.
Les parents au premier degré comprennent les parents, les frères et sœurs et les enfants. Par exemple, le risque familial le plus élevé est celui des filles dont la mère a reçu un diagnostic de myélome multiple. Ce risque peut désormais être considéré comme plus élevé si l'un des membres de la famille est porteur d'une mutation PGV dans son gène BRCA1 ou BRCA2.
Autre connu facteurs de risque de développement du myélome multiple consistent à
- Obésité
- Sexe (les hommes sont plus fréquemment diagnostiqués que les femmes)
- L'exposition aux radiations
- consommer de l'alcool
- Tabac à fumer
- Héritage ou descendance africaine
Les Afro-Américains ont un risque plus élevé
Le myélome est toujours précédé d'un trouble sanguin asymptomatique appelé gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)La MGUS est également considérée comme un facteur de risque de myélome et survient plus souvent chez les Afro-Américains.
Selon les estimations actuelles, d’ici 2034, environ 24 % des nouveaux cas de myélome multiple diagnostiqués aux États-Unis devraient concerner des Afro-Américains, alors qu’ils ne représentent qu’environ 14 % de la population totale. Cela signifie que près d’un nouveau patient atteint de myélome multiple sur quatre sera afro-américain d’ici 1.
Des études ont montré que les personnes d’origine africaine sont plus susceptibles d’être diagnostiquées à un âge plus précoce et trois fois plus susceptibles d’être diagnostiquées avant l’âge de 50 ans. (L’âge moyen du diagnostic du myélome multiple chez les Afro-Américains est de 66 ans, contre 70 ans chez les Blancs.)
Les Afro-Américains ayant des antécédents familiaux de myélome multiple ont également un risque plus élevé de développer ce cancer que leurs homologues blancs ayant des antécédents familiaux de myélome multiple. Des études montrent également que la disparité s'étend aux personnes d'origine africaine dans de nombreux pays.
Il faut inclure davantage de personnes de couleur dans la recherche en oncologie
La capacité de définir clairement le lien entre la race et le cancer – y compris les mutations génétiques récemment identifiées des gènes BRCA1 et BRCA2 – dépend en grande partie de la participation accrue des Noirs, des autochtones et des personnes de couleur à la recherche en oncologie, notamment essais cliniques et des essais pour de nouveaux traitements.
« Il existe encore une certaine hésitation à participer aux essais cliniques, et nous comprenons que cela est lié à des problèmes historiques de disparité dans les soins de santé », suggère le Dr Hillengass à propos du manque de participation aux essais cliniques.
Le Dr Onel reconnaît que la diversité est importante dans la recherche sur le cancer : « Comme il y avait très peu de personnes non blanches dans notre ensemble de données, nous n’avons pas pu étudier les différences basées sur l’ascendance », dit-il à propos de sa récente étude. « Il est important de noter que les résultats d’une population peuvent ne pas s’appliquer à d’autres populations. Il est donc essentiel que les études futures soient plus inclusives. »
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De nouvelles thérapies disponibles à Roswell Park offrent un nouvel espoir
De nouveaux traitements ont a augmenté le taux de survie Le taux de survie relative à cinq ans du myélome multiple est passé de 35 % en 2000 à 50 % en 2020. Les taux de survie relative à cinq ans sont également similaires chez les Américains noirs (53.9 %) et blancs (51.3 %). Le traitement standard actuel du myélome multiple repose sur une association de trois ou quatre médicaments, pouvant inclure chimiothérapie, immunothérapie, inhibiteurs du protéasome, anticorps monoclonaux, stéroïdes et autres thérapies.
Le Dr Hillengass estime nouvelles thérapies cellulaires Les nouveaux traitements disponibles à Roswell Park apportent un nouvel espoir et changent les perspectives des personnes atteintes d'un myélome multiple. La thérapie cellulaire utilise des cellules vivantes au lieu de composés pharmaceutiques pour détruire et tuer les cellules cancéreuses, et définit souvent les propres cellules des patients comme le « médicament ».
« Nous nous rapprochons d’un remède, notamment grâce à notre nouvelle approche axée sur les thérapies cellulaires », déclare le Dr Hillengass.
