Cette mutation génétique, présente dans jusqu’à 30 % des cancers, favorise la croissance du cancer.
Un gène spécifique appelé KRAS joue un rôle important dans la manière dont vos cellules se développent, mûrissent et meurent de manière ordonnée et préprogrammée. Mais lorsque le gène KRAS est modifié ou muté, les cellules peuvent croître de manière incontrôlée et ne pas mourir quand elles le devraient, ce qui entraîne un cancer. Des dizaines de ces gènes, appelés oncogènes parce qu’ils favorisent le développement du cancer, ils ont été identifiés depuis les années 1970, et les médicaments contre le cancer conçus pour cibler la fonction de ces gènes sont souvent appelés thérapie ciblée ou médecine de précision.
Présentes dans jusqu'à 30 % de tous les cancers, les mutations KRAS sont fréquentes dans des cancers tels que colorectal, poumon, pancréatique et leucémieLes cancers porteurs de mutations KRAS sont souvent plus difficiles à traiter, ne répondent pas aussi bien aux thérapies standard, sont plus susceptibles de se propager et ont un pronostic plus sombre. Plus de la moitié des colorectal cancers et 90 % des pancréatique les adénocarcinomes canalaires (le type le plus courant de cancer du pancréas) présentent des mutations KRAS.
De l'incurable au traitable
Bien que KRAS ait été découvert comme un oncogène en 1983, trouver un moyen de le cibler s'est avéré difficile et la mutation a été considérée comme « non médicamenteuse » pendant des décennies. Une percée a finalement été réalisée en 2021 lorsque le premier médicament ciblant KRAS, le sotorasib, a été approuvé par la FDA en 2021 pour traitement du cancer du poumon non à petites cellulesLes patients du Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont eu un accès précoce au médicament grâce à des essais cliniques.
Cependant, le gène KRAS mute de différentes manières et le sotorasib ne cible que la mutation KRAS connue sous le nom de G12C. « Il reste nécessaire de disposer de médicaments supplémentaires ciblant le gène KRAS pour offrir d’autres options de traitement aux patients qui ne répondent pas au médicament ou qui développent une résistance à celui-ci », explique-t-il. Dr Christos Fountzilas, FACP, Professeur associé d'oncologie et directeur associé des tumeurs solides, programme d'essais cliniques de phase précoce à Roswell Park.
Les avantages d’un essai clinique
Le solide programme de recherche de Roswell Park offre à nos patients davantage d’options pour maximiser leur survie.
Les nouveaux agents ciblent KRAS de manière différente
Roswell Park mène actuellement des essais cliniques sur deux nouveaux agents ciblant le gène KRAS qui fonctionnent différemment du sotorasib. Le gène KRAS produit une protéine qui transmet des messages à la cellule pour lui indiquer quand croître et se multiplier. La protéine agit comme un interrupteur « marche/arrêt » pour le signal. Lorsqu'il est « marche », il active les cellules pour qu'elles se multiplient, croissent et métastasent. Alors que le médicament sotorasib fonctionnait pour maintenir l'interrupteur en position « arrêt », ces nouveaux agents fonctionnent différemment.
« L’agent utilisé dans mon essai adopte une approche différente », explique le Dr Fountzilas. « Il se lie à la molécule KRAS et la décompose. Il coupe l’alimentation en « coupant le fil », et aucun signal ne parvient à la cellule pour lui dire de se développer. » Cet essai de phase 1 est destiné aux patients atteints d'un cancer avancé du pancréas, colorectal et du poumon porteurs d'une mutation KRAS appelée G12D.
Un autre essai clinique, dirigé par l'oncologue médical de Roswell Park Dr Kannan Thanikachalam, implique un nouvel agent conçu pour cibler l'une des mutations KRAS chez les patients atteints d'une maladie avancée cancer des voies biliaires. Cet essai étudie un nouvel agent en association avec le médicament trametinib, qui empêche une protéine anormale d’ordonner aux cellules cancéreuses de se multiplier. Le nouvel agent de cette étude, l’ezurpimtrostat, vise à interférer avec un processus de nettoyage que les cellules cancéreuses utilisent pour survivre, où elles se décomposent pour éliminer, remplacer ou recycler leurs propres parties endommagées. L’idée est que l’utilisation de ces deux agents ensemble pourrait bloquer complètement la croissance des cellules cancéreuses. « Si cet essai montre que cette combinaison est sûre et efficace, ce serait une étape importante dans l’amélioration des résultats pour les patients », déclare le Dr Thanikachalam.
« Nous examinons chaque patient atteint d’un cancer du pancréas, du poumon ou du côlon pour détecter les mutations du gène KRAS », explique le Dr Fountzilas. « Nous avons déjà testé les patients pour détecter les mutations du gène KRAS, car la présence de cette mutation impliquait que certains autres médicaments ne fonctionneraient pas pour eux, et cela nous a aidés à trouver d’autres traitements plus agressifs. Nous pouvons désormais dire que, parce que vous avez une mutation spécifique du gène KRAS, nous disposons d’options qui ciblent précisément le facteur qui fait croître votre cancer. »
