La série Innovation Engine met en lumière les travaux scientifiques à fort impact de Roswell Park qui font progresser les priorités de l' Plan National Cancer — une feuille de route pour travailler ensemble à mettre fin au cancer tel que nous le connaissons. Les travaux décrits dans ce billet soutiennent l’objectif n° 3 : développer des traitements efficaces et l’objectif n° 5 : offrir des soins optimaux.
Si vous connaissez quelqu'un qui souffre de diabète de type 2, il y a de fortes chances qu'il prenne un médicament sur ordonnance appelé metformine pour réduire sa glycémie. Approuvé par la FDA depuis 1995, il bénéficie d'un solide historique de sécurité, est l'un des médicaments les plus accessibles du marché et est aujourd'hui utilisé par quelque 20 millions de personnes aux États-Unis.
Des recherches menées au Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont révélé que la metformine semble également combattre de cancer des poumons — mais seulement chez les patients en surpoids ou obèses. De plus, des découvertes récentes ont conduit les chercheurs à se demander si cela pourrait également avoir le potentiel empêcher cancer du poumon ou être associé à d’autres thérapies pour traiter la maladie plus efficacement.
Au cours des 20 dernières années, les chercheurs analysant les données des patients ont constaté que la metformine pourrait ralentir la capacité du cancer à se développer et à se propager, mais les essais cliniques n'ont pas réussi à confirmer cette hypothèse. Dr Sai Yendamuri, MBA, FACS, directeur de la stratégie et président du département de chirurgie thoracique à Roswell Park, a commencé à explorer cette question avec ses collègues. Ils soupçonnaient que les effets anticancéreux du médicament pourraient être limités à un groupe spécifique de patients atteints d'un cancer du poumon, à savoir ceux qui sont en surpoids ou obèses.
Trouver les patients les plus susceptibles d'en bénéficier
Pour tester cette théorie, en utilisant indice de masse corporelle (IMC) comme guide, l'équipe a examiné les données recueillies à partir de trois sources : un groupe de patients en surpoids/obèses et de poids normal qui ont subi une intervention chirurgicale pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ; un groupe de patients en surpoids/obèses et de poids normal atteints de CPNPC qui ont reçu un type d'immunothérapie appelé inhibiteur du point de contrôle immunitaire ; et des modèles précliniques de cancer du poumon. Publié récemment dans le Journal of the National Cancer Institute, leur étude a révélé :
- Les effets anticancéreux de la metformine n’ont été observés que dans le contexte du surpoids/obésité.
- Les patients en surpoids qui prenaient de la metformine et subissaient une intervention chirurgicale ont connu des périodes plus longues pendant lesquelles la maladie ne s’aggravait pas.
- Dans les modèles précliniques de cancer du poumon, la metformine a ralenti la croissance tumorale et inversé la suppression du système immunitaire causée par l’obésité.
- Dans les mêmes modèles précliniques, le traitement avec une combinaison de metformine et d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire appelé thérapie par anticorps anti-PD1, qui agit en « relâchant les freins » du système immunitaire, a entraîné un contrôle tumoral encore meilleur – mais encore une fois, uniquement dans les modèles obèses.
Un médicament pourrait renforcer le système immunitaire contre le cancer
Joseph Barbi, Ph.D., professeur adjoint d'oncologie au département d'immunologie de Roswell Park et co-auteur principal avec le Dr Yendamuri de la nouvelle étude, ajoute que les résultats de l'équipe montrent que chez les patients obèses ou en surpoids, la metformine semble modifier l'équilibre entre les processus biologiques qui suppriment le système immunitaire - l'empêchant de combattre efficacement le cancer - et ceux qui tuent activement les tumeurs.
Le Dr Barbi espère que cette recherche incitera d’autres chercheurs à lancer des études supplémentaires pour explorer pleinement le potentiel de la metformine. « Nous pensons que nos résultats justifient l’essai de combinaisons de médicaments qui pourraient prévenir ou traiter le cancer du poumon de manière plus efficace dans ce groupe croissant de patients. »
Essais cliniques pour les patients atteints de cancer du poumon
Participer à un essai clinique est le seul moyen d’accéder aux médicaments et traitements les plus récents, souvent des années avant qu’ils ne soient disponibles pour d’autres prestataires.
Nouvel essai pour étudier la metformine comme approche préventive
Sur la base de leurs découvertes, les Drs Yendamuri et Barbi ont conçu un essai clinique de phase 2 L’objectif de cette étude est de déterminer si la metformine pourrait également aider à prévenir le cancer du poumon chez les personnes en surpoids ou obèses qui présentent un risque élevé de développer cette maladie. Roswell Park est l’un des trois seuls centres aux États-Unis et au Canada à proposer cet essai, financé par le National Cancer Institute. « La metformine est l’un des médicaments les plus largement disponibles et les plus abordables de tous les types », déclare le Dr Yendamuri. « Si nous pouvons la réutiliser pour lutter contre le cancer, ce serait très enthousiasmant. »
