La série « Moteur d’innovation » met en lumière les recherches à fort impact menées au Roswell Park, qui contribuent à la réalisation des priorités du Plan national contre le cancer – une feuille de route pour une action collective visant à éradiquer le cancer tel que nous le connaissons. Les travaux présentés dans cet article soutiennent l’objectif n° 3 : Développer des traitements efficaces et l’objectif n° 5 : Offrir des soins optimaux.
Si vous connaissez quelqu'un qui souffre de diabète de type 2, il y a de fortes chances qu'il prenne un médicament sur ordonnance appelé metformine pour réduire sa glycémie. Approuvé par la FDA depuis 1995, il bénéficie d'un solide historique de sécurité, est l'un des médicaments les plus accessibles du marché et est aujourd'hui utilisé par quelque 20 millions de personnes aux États-Unis.
Des recherches menées au Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont révélé que la metformine semble également combattre le cancer du poumon , mais uniquement chez les patients en surpoids ou obèses. De plus, des découvertes récentes ont amené les chercheurs à se demander si elle pourrait aussi prévenir le cancer du poumon ou être associée à d'autres traitements pour soigner la maladie plus efficacement.
Au cours des vingt dernières années, des chercheurs analysant des données de patients ont observé des indices suggérant que la metformine pourrait ralentir la croissance et la propagation du cancer, mais les essais cliniques n'ont généralement pas confirmé cette hypothèse. Le Dr Sai Yendamuri, MD, MBA, FACS , directeur de la stratégie et chef du service de chirurgie thoracique au Roswell Park Hospital, a commencé à explorer cette question avec ses collègues. Ils soupçonnaient que les bénéfices anticancéreux du médicament pourraient se limiter à un groupe spécifique de patients atteints d'un cancer du poumon : ceux en surpoids ou obèses.
Trouver les patients les plus susceptibles d'en bénéficier
Pour tester cette théorie, en utilisant l'indice de masse corporelle (IMC) comme indicateur, l'équipe a analysé des données issues de trois sources : un groupe de patients en surpoids/obèses et de poids normal ayant subi une intervention chirurgicale pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ; un groupe de patients en surpoids/obèses et de poids normal atteints de CPNPC ayant reçu une immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; et des modèles précliniques de cancer du poumon. Publiée récemment dans le Journal of the National Cancer Institute , leur étude a révélé :
- Les effets anticancéreux de la metformine n’ont été observés que dans le contexte du surpoids/obésité.
- Les patients en surpoids qui prenaient de la metformine et subissaient une intervention chirurgicale ont connu des périodes plus longues pendant lesquelles la maladie ne s’aggravait pas.
- Dans les modèles précliniques de cancer du poumon, la metformine a ralenti la croissance tumorale et inversé la suppression du système immunitaire causée par l’obésité.
- Dans les mêmes modèles précliniques, le traitement avec une combinaison de metformine et d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire appelé thérapie par anticorps anti-PD1, qui agit en « relâchant les freins » du système immunitaire, a entraîné un contrôle tumoral encore meilleur – mais encore une fois, uniquement dans les modèles obèses.
Un médicament pourrait renforcer le système immunitaire contre le cancer
Joseph Barbi, PhD , professeur adjoint d'oncologie au département d'immunologie de Roswell Park et co-auteur principal avec le Dr Yendamuri de la nouvelle étude, ajoute que les résultats de l'équipe montrent que chez les patients obèses ou en surpoids, la metformine semble modifier l'équilibre entre les processus biologiques qui suppriment le système immunitaire — l'empêchant de lutter efficacement contre le cancer — et ceux qui tuent activement les tumeurs.
Le Dr Barbi espère que cette recherche incitera d’autres chercheurs à lancer des études supplémentaires pour explorer pleinement le potentiel de la metformine. « Nous pensons que nos résultats justifient l’essai de combinaisons de médicaments qui pourraient prévenir ou traiter le cancer du poumon de manière plus efficace dans ce groupe croissant de patients. »
Essais cliniques pour les patients atteints de cancer du poumon
Participer à un essai clinique est le seul moyen d’accéder aux médicaments et traitements les plus récents, souvent des années avant qu’ils ne soient disponibles pour d’autres prestataires.
Nouvel essai pour étudier la metformine comme approche préventive
À partir de leurs résultats, les docteurs Yendamuri et Barbi ont conçu un essai clinique de phase 2 afin de déterminer si la metformine pourrait également contribuer à prévenir le cancer du poumon chez les personnes en surpoids ou obèses présentant un risque élevé de développer cette maladie. Roswell Park est l'un des trois seuls centres aux États-Unis et au Canada à proposer cet essai, financé par l'Institut national du cancer. « La metformine est l'un des médicaments les plus accessibles et les plus abordables », explique le Dr Yendamuri. « Si nous parvenons à la réorienter pour lutter contre le cancer, c'est extrêmement prometteur. »
