La série Innovation Engine met en lumière les travaux scientifiques à fort impact de Roswell Park qui font progresser les priorités de l' Plan National Cancer — une feuille de route pour travailler ensemble à mettre fin au cancer tel que nous le connaissons. Les travaux décrits dans ce billet soutiennent l’objectif n° 3 : développer des traitements efficaces.
Dr. Robert Fenstermaker, Il n'était qu'un jeune garçon lorsque deux de ses jeunes cousins, un frère et une sœur, sont morts de tumeurs cérébrales malignes. Cette perte l'a amené à s'interroger sur la nature de ces tumeurs et, en quête de réponses, il est devenu neurochirurgien.
Mais il a toujours été conscient que lorsqu’il s’agit des tumeurs cérébrales les plus agressives, y compris glioblastome — le plus mortel des plus de 100 types — même une ablation complète ne suffira pas à guérir. Les cellules malignes, d'une largeur de dix millionièmes de pouce chacune, échapperont toujours au scalpel. Ces tumeurs reviennent toujours.
Le Dr Fenstermaker a alors commencé à aborder le problème sous un angle différent : avec un peu d'aide, le système immunitaire du patient pourrait-il détruire la tumeur ? En tant que président du département de neurochirurgie et directeur du programme de neuro-oncologie au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, il a fait équipe avec Dr. Michael Ciesielski, Professeur adjoint de neurochirurgie et directeur du laboratoire de neuro-oncologie, pour développer une approche prometteuse vaccin contre le cancer du cerveau appelé SurVaxMConçu à l’origine pour lutter contre le glioblastome, il a été évalué dans le cadre d’essais cliniques et a montré qu’il doublait la durée de survie chez les adultes, passant d’une moyenne de 14 mois après le diagnostic à 28-30 mois.
« Neuf des patients initialement recrutés sont encore en vie, six à huit ans après le diagnostic, et cinq n’ont jamais eu de récidive tumorale », explique le Dr Ciesielski. Sur la base des résultats de ces premiers essais cliniques, la FDA contribue à accélérer le processus d’approbation du médicament en accordant au vaccin le « statut orphelin » pour toutes les formes de tuberculose chez l’adulte et l’enfant. gliomes — une catégorie plus large de tumeur cérébrale qui inclut le glioblastome.
Comment fonctionne le vaccin SurVaxM ?
Il déclenche le système immunitaire pour désactiver la survivine, une protéine dont de nombreuses cellules tumorales, y compris les glioblastomes, ont besoin pour survivre. La plupart des patients subir une intervention chirurgicale de retirer la tumeur et de recevoir ensuite une injection du vaccin — dans le bras, comme pour le vaccin contre la grippe — quatre fois sur six semaines, puis une fois tous les trois mois tant qu’il reste efficace.
Des analyses sanguines effectuées sur les premiers participants aux essais cliniques ont montré que le système immunitaire réagit au vaccin Comme l'espéraient les Drs Fenstermaker et Ciesielski, les patients développent des cellules immunitaires appelées lymphocytes T, ou cellules T, qui se multiplient et tuent les cellules tumorales qui produisent la survivine. Comme la survivine n'est généralement pas présente sur les cellules saines, celles-ci sont protégées du traitement. Les effets secondaires ont donc tendance à être légers, allant de la douleur ou des démangeaisons au point d'injection à la fatigue et aux douleurs musculaires chez certains patients.
Il y a encore plus de bonnes nouvelles : comme la survivine est produite par de nombreux autres types de tumeurs, le vaccin pourrait également être efficace contre d'autres cancers. Avec le soutien de Fondation de l'Alliance du Parc Roswell, qui a soutenu cette recherche dès le début, un essai clinique pour patients atteints de myélome multiple vient de se terminer à Roswell Park, et un autre pour tumeurs neuroendocrines est en cours.
La différence Roswell
Une innovation pionnière comme celle-ci fait partie de ce qui fait de Roswell Park un centre de cancérologie complet « exceptionnel », désigné par le National Cancer Institute.
Étude du vaccin sur des patients plus jeunes
Jusqu'à présent, SurVaxM n'a été testé que sur des adultes. Mais chaque année, plus de 4,000 XNUMX enfants et adolescents aux États-Unis développent cerveau et moelle épinière Les tumeurs, qui sont le deuxième cancer le plus fréquent chez les enfants après la leucémie. Le même vaccin peut-il être efficace chez les patients plus jeunes ?
Dans la première étape vers la découverte, Dr Clare Twist, Le Dr Twist, directeur du département de thérapies développementales pédiatriques et titulaire de la chaire Katie Dougherty en oncologie pédiatrique à Roswell Park, dirige un essai clinique pilote par l’intermédiaire du Pediatric Brain Tumor Consortium, soutenu par le National Cancer Institute. À Roswell Park et dans 11 autres centres à travers le pays, l’étude prévoit de recruter 30 patients âgés de 1 à 21 ans qui ont l’un des huit différents types de tumeurs cérébrales, dont le glioblastome. « Il s’agit des tumeurs cérébrales pédiatriques les plus à risque, dont une pour laquelle il n’existe pas de traitement curatif établi : le gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) », explique le Dr Twist.
« Les patients de cet essai clinique sont différents de ceux des essais cliniques pour adultes, car les patients pédiatriques auront davantage de maladies au moment du traitement par SurVaxM. Dans l'essai de phase 2 pour adultes, les patients ont été traités juste après leur première intervention chirurgicale, il ne leur restait donc que peu de maladies et ils ont reçu le vaccin en même temps qu'une chimiothérapie standard. « Chez les patients pédiatriques, l'essai clinique est conçu pour les patients dont la maladie est réapparue après avoir reçu un traitement standard (généralement une chimiothérapie et une radiothérapie) et dont la maladie ne répond pas à un traitement supplémentaire. Ils font partie d'un groupe à risque plus élevé que les adultes. » Elle ajoute qu'en tant qu'essai de phase 1, il est principalement axé sur l'évaluation de la sécurité.
En route vers la prochaine avancée
Cela marque le début d’un voyage qui promet d’être épique, et le Dr Twist est optimiste. « Nous commençons tout juste à comprendre comment optimiser l’immunothérapie, en particulier pour les cancers pédiatriques », dit-elle. « Mais lorsque nous avons des indications selon lesquelles la thérapie par anticorps améliore les résultats, comme c’est le cas pour le neuroblastome – et nous l’avons démontré à maintes reprises dans des essais cliniques – cela nous indique que nous pouvons exploiter le système immunitaire chez les enfants présentant une tumeur maligne à très haut risque. Si nous y parvenons pour le neuroblastome, nous devrions pouvoir le faire pour d’autres cancers. »
Alors qu’elle et ses collègues chercheurs orientent le SurVaxM dans cette nouvelle direction, ils pensent déjà à l’avenir. « De nombreuses tumeurs malignes produisent de la survivine à des degrés divers, mais elle n’a pas été autant étudiée dans les tumeurs pédiatriques », dit-elle. « Le Dr Ciesielski et moi-même travaillons avec d’autres chercheurs de Roswell Park pour réfléchir aux types d’expériences précliniques que nous devons réaliser pour démontrer que la survivine est produite dans les tumeurs pédiatriques et chez les jeunes adultes, comme le neuroblastome et le sarcome. Nous pourrons ensuite concevoir un essai clinique, espérons-le dans un avenir proche, pour les cas où la tumeur réapparaît et où nous avons parfois du mal à trouver de nouvelles thérapies efficaces. » « Le SurVaxM pourrait devenir un outil supplémentaire dans notre boîte à outils. »
