La thérapie TIL, une première en son genre, offre un nouvel espoir aux patients atteints de mélanome métastatique

Imaginez que votre corps, en utilisant ses propres cellules immunitaires comme médicament – ​​des globules blancs tueurs connus sous le nom de lymphocytes T ou cellules T – puisse combattre votre cancer. C'est l'idée derrière un nouveau type de thérapie cellulaire appelée thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) — et ça marche. Ce mois-ci, la Food & Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la toute première thérapie TIL, Amtagvi, également connue sous le nom de lififileucel, pour une utilisation chez les patients atteints de cancer métastatique mélanome dont la maladie n’a pas répondu aux autres thérapies.

« L'Amtagvi offre une option importante pour les 10 à 20 % de patients atteints d'un mélanome avancé qui s'est avéré assez difficile », déclare l'oncologue médical Dr Igor Puzanov, MSCI, FACP, chef du service du mélanome et directeur du centre des essais cliniques en phase précoce au Roswell Park Comprehensive Cancer Center. « Leur maladie est métastatique, ne peut pas être traitée par chirurgie et a progressé malgré l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ou la thérapie ciblée. Nous sommes ravis que Roswell Park puisse proposer l'Amtagvi à ces patients. »

L'un des pivots essais cliniques L'essai qui a ouvert la voie à l'approbation de la FDA a été mené à Roswell Park et dirigé par le Dr Puzanov, offrant aux patients de Roswell Park un accès précoce au traitement. Cet essai multicentrique dans des centres de cancérologie du monde entier a révélé qu'Amtagvi pouvait attaquer les cellules de mélanome des patients, réduire la taille des tumeurs et produire une réponse durable. Plus d'un tiers (36 %) des patients ont répondu au traitement, dont près de 6 % ont connu une réponse complète, et beaucoup ont continué à répondre plus de deux ans plus tard. 

Qu'est-ce que la thérapie TIL ? 

Une forme de thérapie cellulaire adoptive — où les propres cellules du patient sont utilisées comme médicament vivant — la thérapie TIL est la première thérapie cellulaire pour les cancers à tumeurs solides, qui représentent environ 80 % de tous les cas de cancer. D'autres thérapies cellulaires telles que greffe de cellules souches ou de moelle osseuse et Thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR), sont principalement destinés aux cancers du sang tels que le lymphome, la leucémie et le myélome multiple. Trouver des moyens de thérapie cellulaire L’efficacité dans les cancers à tumeurs solides est un objectif principal de recherche à Roswell Park.

La thérapie TIL utilise les lymphocytes T présents dans la tumeur du patient. Comme ces lymphocytes T ont déjà infiltré la tumeur, ils savent comment trouver les cellules cancéreuses, mais leur capacité à tuer la tumeur est réduite ou leur nombre est tout simplement insuffisant pour éradiquer le cancer. La thérapie TIL prélève les lymphocytes T de la tumeur du patient, les active et les multiplie par milliards en laboratoire, puis les réinjecte au patient. 

Un autre type de thérapie cellulaire adoptive apparu ces dernières années, la thérapie cellulaire CAR-T, utilise un processus similaire, sauf que les lymphocytes T sont extraits du sang du patient et doivent être génétiquement modifiés pour reconnaître un antigène (ou une protéine) spécifique sur la cellule cancéreuse. « La beauté de la thérapie TIL est que les lymphocytes T n’ont pas besoin d’ingénierie. Il suffit de les multiplier et de les activer », explique le Dr Puzanov.

La dernière avancée pourrait traiter de nombreux types de cancer 

L’Amtagvi n’est actuellement approuvé que pour ce petit groupe de patients atteints de mélanome : les patients atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement anti-PD-1 ou PD-L1 et un traitement par inhibiteur ciblé de BRAF/MEK. Cependant, le Dr Puzanov voit l’utilisation de l’Amtagvi s’étendre à d’autres patients présentant d’autres diagnostics difficiles : « Le premier type de cancer qui a montré une réponse au traitement TIL est le mélanome », explique le Dr Puzanov. « Mais d’autres cancers le suivent de près. » Des essais cliniques d’Amtagvi chez des patients atteints d’un cancer du col de l’utérus et d’un cancer du poumon non à petites cellules sont en cours à Roswell Park, et un autre essai destiné aux jeunes patients adultes atteints de sarcome devrait bientôt débuter.

Roswell Park montre la voie

Les thérapies cellulaires de pointe nécessitent une équipe multidisciplinaire sophistiquée de chirurgiens et d'oncologues, dotée d'une expérience unique en oncologie, immunothérapie, thérapie cellulaire et gestion de la toxicité pour être administrées en toute sécurité. Roswell Park est un leader dans ces traitements révolutionnaires, consacrant son expertise clinique, sa recherche et son infrastructure - et établissant Premier centre de thérapie cellulaire et génique de l'État de New York pour accélérer leur développement.

Le Dr Puzanov est membre du groupe de travail sur la thérapie TIL, une assemblée internationale d'experts en thérapie TIL qui fournissent des conseils sur la gestion des toxicités et les meilleures pratiques et sélection des patients. Roswell Park est un leader dans ces traitements révolutionnaires. Notre équipe comprend des médecins-chercheurs qui ont été parmi les premiers chercheurs et inventeurs des technologies qui rendent ces thérapies cellulaires possibles et ont ouvert le premier essai clinique sur les cellules CAR-T il y a 17 ans.

« Lorsque vous venez à Roswell Park, vous serez traité par des cliniciens qui ont une longue et profonde expérience dans ce domaine », déclare Dr Marco Davila, Ph. D., vice-président principal et directeur associé de la recherche translationnelle, et l’un des pionniers de la thérapie par cellules T. « Nous utilisons cette expérience pour améliorer en permanence la manière dont nous les délivrons aux patients. Comment pouvons-nous les rendre plus sûrs et plus efficaces ? »