Une nouvelle stratégie de traitement conçue au Roswell Park Comprehensive Cancer Center vise à administrer un coup double aux tumeurs des voies respiratoires qui menacent la capacité d'un patient à respirer - et un essai clinique de phase 2 évaluera son efficacité. Un groupe de patients inscrits à l'étude suivra un régime cétogène (keto) trois jours avant et trois jours après avoir subi un type spécialisé de thérapie photodynamique (PDT), tandis que l’autre groupe recevra uniquement le PDT.
La partie diététique de l'étude peut paraître surprenante jusqu'à ce que vous en sachiez plus sur les aspects scientifiques qui la sous-tendent. Développé à l'origine dans les années 1920 pour traiter les patients épileptiques et plus récemment présenté comme un moyen de lutter contre l'obésité, le régime cétogène se limite aux aliments à très faible teneur en glucides, riches en graisses et modérés à faibles en protéines. Il repose sur le principe selon lequel lorsque le corps n'a pas assez de glucides à brûler, il force la mitochondrie (la partie de la cellule qui agit comme source d'énergie) à passer à l'action et à brûler les graisses à la place.
Mais c'est ainsi que le régime alimentaire affecte les cellules saines. « Les mitochondries des cellules tumorales n'ont pas cette capacité de commutation », explique Dr Nathaniel Ivanick, FCCP, directeur du service pulmonaire interventionnel de Roswell Park et chercheur principal de l'essai clinique. On espère qu'en coupant l'apport de glucides aux mitochondries tumorales, le régime cétogène les affaiblira avant que la PDT ne leur porte un deuxième coup pour les détruire complètement.
Bien qu'il n'y ait certains éléments de preuve Selon le Dr Ivanick, un régime cétogène peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie et de la radiothérapie. Roswell Park est la première institution à explorer son potentiel en combinaison avec la PDT. Il y a quelques années, après avoir lu sur les effets d'un régime cétogène, il s'est entretenu avec Gal Shafirstein, D.Sc., M.Sc., directeur de la recherche clinique sur la thérapie photodynamique et membre du département de biologie du stress cellulaire à Roswell Park, pour discuter de l'ajout du régime au régime de thérapie photodynamique pour voir si cette approche augmenterait l'efficacité de la thérapie photodynamique. « Il était très enthousiaste à ce sujet », explique le Dr Ivanick.
La thérapie photodynamique est déjà approuvée par la FDA pour le traitement du cancer du poumon dans les voies respiratoires, note-t-il. Si l’ajout d’un régime cétogène s’avère prometteur, il pourrait apporter un soulagement substantiel aux 30 % de patients atteints d’un cancer du poumon qui développent des tumeurs obstruant les voies respiratoires. L’essai clinique est également ouvert aux patients atteints d’autres cancers qui ont métastasé dans les voies respiratoires.
Lorsqu’une tumeur à l’intérieur des voies respiratoires ou qui exerce une pression sur celles-ci de l’extérieur devient suffisamment grosse pour empêcher l’air de passer facilement dans les poumons, la respiration devient de plus en plus difficile et entraîne souvent l’arrêt des traitements contre le cancer. « L’espérance de vie de ces patients est assez faible sans intervention énergique », explique le Dr Shafirstein. « Étant donné que l’essoufflement et la sensation d’avoir du mal à respirer provoquent une telle difficulté et une telle anxiété chez les patients, l’ouverture des voies respiratoires pourrait suffire à leur permettre de recevoir leur prochaine dose de radiothérapie ou de chimiothérapie palliative, qu’ils seraient autrement trop malades pour recevoir. »
Comment fonctionne la thérapie photodynamique ?
La thérapie photodynamique, un traitement développé à Roswell Park, commence par l'infusion d'un médicament non toxique appelé photosensibilisateur, qui s'accumule dans la tumeur. Ensuite, la tumeur est exposée à une lumière laser délivrée par des fibres optiques. La lumière active le médicament, tuant les cellules cancéreuses et détruisant les vaisseaux sanguins qui aident la tumeur à survivre. Certaines études suggèrent qu'elle pourrait également stimuler le système immunitaire pour traquer et tuer les cellules cancéreuses dans d'autres parties du corps.
Le photosensibilisateur n'étant pas toxique, la PDT peut être utilisée en complément de tout autre traitement anticancéreux standard et répétée aussi souvent que nécessaire. Le principal effet secondaire est une forte sensibilité à la lumière, qui dure de quelques jours à quelques mois.
Au fil des ans, les chercheurs de Roswell Park ont perfectionné le traitement, en mettant au point de nouveaux photosensibilisateurs et en trouvant des moyens de permettre à la lumière laser d'atteindre les tumeurs encore plus profondément dans le corps. Les tumeurs situées à l'intérieur des voies respiratoires nécessitent une PDT interstitielle (I-PDT), une technique dans laquelle les fibres optiques sont insérées directement dans la tumeur. Elles restent en place uniquement pendant l'administration de la lumière laser.
Une nouvelle façon de proposer l'I-PDT
L’équipe de recherche de Roswell Park a mis au point une nouvelle technique de TPD guidée par ordinateur qui utilise un système d’échographie endobronchique (EBUS) – un endoscope flexible équipé d’une caméra vidéo et d’ultrasons – pour guider les fibres optiques à travers les voies respiratoires afin de les placer plus précisément dans la tumeur. Ils ont pu tester cette idée pour la première fois grâce à un don de 250,000 XNUMX $ de Kenneth et Paula Koessler et de la Kenneth L. and Katherine G. Koessler Family Foundation. « Leur généreux don a permis de lancer cette recherche », explique le Dr Shafirstein.
Une étude de phase 1 a révélé que l’I-PDT guidée par ordinateur était une nouvelle approche prometteuse. Les résultats de cette phase de l’étude, publiés dans le numéro du 26 juin 2022 de JTO Clinical and Research Reports, ont conclu que la méthode était « sûre et potentiellement bénéfique pour augmenter la survie globale ».
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L’étude de phase 2, plus vaste, évaluera désormais son efficacité chez les patients avec ou sans régime cétogène. Un seul groupe de patients suivra le régime cétogène de six jours. Étant donné que des problèmes de santé peuvent empêcher certains patients de suivre le régime – et que certains patients peuvent ne pas vouloir le suivre – les personnes inscrites à l’essai clinique pourront choisir de rejoindre le groupe A (I-PDT seul) ou le groupe B (I-PDT plus régime cétogène). Roswell Park organisera la livraison de repas cétogènes surgelés au domicile des patients du groupe B, et les membres de l’équipe de nutrition et des services alimentaires informeront et conseilleront ces patients pendant l’étude.
« C’est une nouveauté », déclare le Dr Ivanick. « Nous essayons de résoudre des problèmes avec des thérapies nouvelles et différentes, et je pense que c’est la science à son meilleur. »
Apprenez-en davantage sur cet essai clinique.
REMARQUE : « Le régime cétogène est recommandé uniquement pour des raisons de santé spécifiques et dans des circonstances très particulières », prévient Linda Leising, diététicienne clinicienne spécialisée en nutrition, ancienne responsable du centre médical Roswell Park. « Même si vous entreprenez ce régime pour une raison médicale valable, il peut être nocif pour les personnes souffrant de certaines affections préexistantes. Consultez votre médecin avant de commencer un régime cétogène. »
