Thérapie photodynamique et mésothéliome

une femme plus âgée se tient la poitrine d'une main et se stabilise sur le canapé avec l'autre

Certains médecins ont qualifié la PDT d’« élégante » en raison de ses effets secondaires minimes.

La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement anticancéreux qui utilise l'énergie lumineuse associée à un médicament photosensible pour détruire les cellules cancéreuses. Certains médecins la qualifient d'« élégante » en raison de sa faible toxicité et de ses effets secondaires minimes.

Ce procédé a été découvert il y a plus de 100 ans par un étudiant en médecine allemand et a d'abord été utilisé avec succès pour traiter les cancers de la peau. Depuis, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center a joué un rôle déterminant dans la modernisation de la thérapie photodynamique (PDT) pour le traitement d'autres formes de cancer, notamment récemment dans le cadre de la thérapie du mésothéliome pleural , une forme rare mais agressive de cancer du poumon.

« Roswell Park est reconnu comme un chef de file mondial en matière de technologie PDT, notamment grâce au regretté Dr Thomas Dougherty, un brillant chercheur qui a rejoint le département de biologie expérimentale ici dans les années 1970 », déclare Gal Shafirstein, DSc, MSc, BSc , professeur d'oncologie et directeur de la recherche clinique en PDT à Roswell Park.

Le Dr Dougherty a été salué comme le « père de la thérapie photodynamique ». Ses contributions novatrices au développement du porfimère sodique, un médicament photosensibilisant, ont conduit la Food and Drug Administration américaine à approuver son utilisation en 1995 sous le nom de marque Photofrin® pour le traitement de certains types de cancer de l'œsophage. En 1998, la FDA a approuvé le porfimère sodique dans le cadre d'une thérapie PDT pour le cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce.

« Le médicament photosensibilisant de première génération développé par le Dr Dougherty à Roswell Park a satisfait à tous les critères de réussite de la PDT : il n’était pas toxique jusqu’à son activation, se concentrait bien dans une tumeur et, dans une moindre mesure, éliminait les tissus normaux et était éliminé en toute sécurité du patient. L’utilisation de cet agent dans la PDT a offert un traitement sûr qui peut être ajouté aux thérapies standard pour améliorer les résultats du traitement, comme le rapportent de nombreuses études cliniques », explique le Dr Shafirstein.

« Photofrin est actuellement le seul médicament photosensibilisant approuvé pour une utilisation en PDT aux États-Unis. Des essais cliniques ont montré que lorsqu'il est utilisé en combinaison multimodale avec d'autres traitements tels que la chirurgie et la chimiothérapie, le PDT a le potentiel d'améliorer l'espérance de vie des patients atteints de mésothéliome pleural. »

Comment fonctionne la PDT ?

La thérapie photodynamique est particulièrement efficace pour traiter le mésothéliome qui ne s'est pas propagé des poumons à d'autres parties du corps. Comme elle n'agit que sur les zones accessibles à la lumière, telles que la couche superficielle de la peau ou la membrane qui tapisse les organes internes, elle est administrée pendant l'intervention chirurgicale, après ouverture de la cage thoracique.

Avant l'opération, le patient reçoit par voie intraveineuse le médicament photosensibilisant Photofrin, qui est absorbé à la fois par les cellules saines et cancéreuses. Le médicament quitte finalement la plupart des cellules saines, mais reste dans les cellules cancéreuses du mésothéliome jusqu'à ce qu'il soit déclenché par une source lumineuse pour les détruire. Pendant l'opération, une fois les tumeurs retirées, la lumière est appliquée par un faisceau laser pour tuer toutes les cellules restantes du mésothéliome. Cette utilisation de la PDT est appelée PDT peropératoire. 

« La lumière utilisée pour activer le médicament doit avoir une longueur d’onde et une couleur spécifiques. Une fois activée, la Photofrin produit un oxygène réactif qui incite les cellules cancéreuses à mourir. Elle peut également tuer les cellules cancéreuses en endommageant les vaisseaux sanguins de la tumeur et en coupant l’apport de nutriments, réduisant ainsi les chances que les cellules restantes se développent », explique le Dr Shafirstein.

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Les effets secondaires de la PDT sont plus tolérables que ceux des autres traitements

L'effet secondaire le plus courant de la PDT est la photosensibilité, qui se produit lorsqu'une partie du médicament photosensible reste dans les cellules saines et interagit avec la lumière du soleil. Cela peut provoquer un ou plusieurs des symptômes suivants :

  • Sensibilité de la peau et des yeux
  • Peau enflée
  • Peau brûlée par le soleil ou couverte de cloques

Bien que les patients doivent éviter la lumière directe du soleil, l'exposition à de petites quantités de lumière ambiante intérieure peut accélérer le processus de guérison, qui dure généralement au moins 30 jours. Des nausées et des vomissements peuvent également survenir comme effet secondaire de la PDT, mais beaucoup moins sévèrement qu'avec la chimiothérapie ou la radiothérapie.

« Photofrin est unique en ce sens qu'il s'agit d'un médicament complexe fabriqué à partir d'environ 50 autres sources de médicaments. Cela lui permet de rester dans toutes les cellules cancéreuses et les tumeurs solides d'origines différentes mieux que de nombreux médicaments d'immunothérapie qui ciblent un mécanisme cellulaire spécifique », explique le Dr Shafirstein.

Faire avancer la PDT vers l'avenir

Le Roswell Park Comprehensive Cancer Center participe actuellement à une étude clinique en cours visant à déterminer l'efficacité d'un applicateur de surface optique (OSA), une source lumineuse portative susceptible d'améliorer la précision et de réduire le temps de traitement de la PDT peropératoire pour le mésothéliome pleural malin et le cancer du poumon non à petites cellules. Développé par le Dr Shafirstein en collaboration avec Sai Yendamuri, MD, FACS, FCCP, professeur d'oncologie et président du département de chirurgie thoracique à Roswell Park, l'appareil a été breveté par Roswell Park et a été autorisé à être utilisé commercialement par Lumeda, Inc.

« Des recherches sont en cours sur de nouvelles avancées de la PDT peropératoire pour traiter différentes formes de mésothéliome, et sur les moyens de la rendre plus « conviviale » pour une utilisation en combinaison avec l'immunothérapie », explique le Dr Shafirstein.