Une nouvelle recherche vise à trouver un traitement ciblé pour le sarcome d'Ewing

Le sarcome d’Ewing est un type rare de cancer qui se forme dans les os et les tissus mous des enfants, des adolescents et des jeunes adultes. Seuls quelques cas sont diagnostiqués chaque année (trois à cinq cas sur un million de personnes) et les options de traitement ne vont pas encore au-delà de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

Deux experts du Roswell Park Comprehensive Cancer Center travaillent à élargir ces options.

« Le sarcome d’Ewing se trouve 85 % du temps dans l’os et 15 % du temps dans les tissus mous », explique Dr Ajay Gupta, M.Sc., oncologue pédiatrique à Roswell Park.

Les deux autres principales catégories de sarcomes qui touchent ce groupe d’âge sont l’ostéosarcome, localisé dans les os, et le rhabdomyosarcome, localisé dans les tissus mous. Il existe d’autres types de sarcomes qui touchent les adultes, notamment le liposarcome, le léiomyosarcome et le chondrosarcome. Et même si les enfants caucasiens sont plus susceptibles de recevoir un diagnostic de sarcome d’Ewing, il n’existe pas beaucoup d’autres facteurs de risque génétiques ou familiaux. 

Les symptômes du sarcome d’Ewing comprennent des douleurs osseuses et un gonflement inhabituel, qui peuvent être difficiles à différencier des douleurs de croissance, à moins que l’enfant ne soit pas disposé à utiliser son bras ou sa jambe ou qu’il remarque un nouveau gonflement sur son corps, explique le Dr Gupta. 

« Le traitement comprend actuellement une chimiothérapie à cinq médicaments chez les patients pédiatriques. Il dure environ 30 semaines, en commençant par six cycles de chimiothérapie toutes les deux semaines. Ensuite, on procède à un contrôle local, c'est-à-dire à une intervention chirurgicale, à une radiothérapie ou aux deux, selon la résécabilité de la tumeur, puis à huit autres cycles de chimiothérapie et, si tout se passe bien, on est considéré en rémission. »

Pour le sarcome d’Ewing localisé, le taux de survie à cinq ans est d’environ 75 %. En cas de métastases, ce taux tombe à environ 30 % ; une rechute peut être encore plus sombre. Si la tumeur est réfractaire, elle n’a pas bien répondu à la chimiothérapie et « se développe sous l’effet du traitement », explique le Dr Gupta. 

Les options de traitement sont peu nombreuses – pour l’instant

Les spécialistes du sarcome d’Ewing sont impatients de trouver de nouveaux moyens de traiter la maladie, grâce à une protéine appelée EWSR1, qui est également censée être à l’origine d’autres cancers. À l’heure actuelle, les essais de nouveaux traitements pour le sarcome d’Ewing ont eu un succès limité, mais « nous avons des scientifiques de base qui travaillent pour changer cela », déclare le Dr Gupta.

L'un de ces scientifiques, Joyce Ohm, Ph. D., a fait des recherches sur un nouvel outil potentiel dans son laboratoire. 

« Mon intérêt pour cette gamme de sarcomes chez les jeunes adultes est personnel – ma mère est décédée à la trentaine d’un sarcome rare – mais mes recherches ont évolué très naturellement au fil des ans », explique le Dr Ohm. « Les cancers pédiatriques et chez les adolescents/jeunes adultes sont très différents de la plupart des cancers dont nous entendons parler. Ils ont tendance à être causés par une seule mutation. Dans le cas du sarcome d’Ewing, il y a un seul facteur, la fusion de deux protéines. » 

Depuis plusieurs années, ses recherches portent sur le stress de réplication : les cellules cancéreuses sont tellement pressées de se répliquer qu'elles commettent souvent des erreurs lors de la copie de l'ADN. Normalement, dans les cellules saines, les imperfections sont soit réparées, soit provoquent la mort immédiate de la cellule. Mais avec les cellules du sarcome d'Ewing, ils ont trouvé un moyen unique de surmonter ces imperfections et de continuer à se reproduire rapidement. 

« Joyce a découvert qu’elle peut empêcher la cellule du sarcome d’Ewing de corriger ces erreurs, et si la cellule a suffisamment d’erreurs, la programmation s’arrête et la cellule n’est plus viable ; elle meurt », explique le Dr Gupta. 

« Le travail en laboratoire et avec Ajay consiste à prendre tous les médicaments connus que nous utilisons chez les adultes et à cibler ces voies, afin d'identifier les médicaments les plus efficaces contre ces tumeurs et de voir comment nous pouvons les combiner pour qu'ils soient plus efficaces », explique le Dr Ohm. « Ce que nous faisons, c'est reconnaître la vulnérabilité unique du sarcome d'Ewing et utiliser des médicaments pour essayer de la cibler. »

À l’heure actuelle, les Dr Gupta et Ohm s’efforcent de découvrir non seulement quels médicaments fonctionnent le mieux pour exploiter le stress de réplication et tuer les cellules, mais aussi quelle serait la dose la plus faible requise de ces médicaments pour y parvenir. 

« Cela nous permettra d’utiliser des doses de chimiothérapie plus faibles et de localiser la tumeur avec précision », explique le Dr Ohm. « Il ne suffit pas d’empêcher la tumeur de grossir. Au fil du temps, les cellules cancéreuses changent, évoluent et développent une résistance. Nous devons donc utiliser différentes tactiques pour arrêter leur croissance et leur réplication et pour les tuer. » 

Idéalement, ce type de thérapie ciblée permettrait également de minimiser les effets secondaires chez les jeunes patients. L’équipe a récemment reçu une bourse Hyundai Hope on Wheels de 200,000 XNUMX $ pour poursuivre ses recherches, actuellement menées en laboratoire, dans le but de passer aux essais cliniques d’ici deux à trois ans. 

Le bénéfice de Roswell Park

Les sarcomes sont rares et « uniques », explique le Dr Ohm. « Les patients atteints de sarcome doivent être examinés dans un centre de cancérologie complet qui dispose d’experts. Cela affecte absolument la qualité des soins que reçoit un patient. » 

La combinaison de la recherche collaborative et du travail avec un expert qui voit des patients atteints de sarcome d'Ewing est quelque chose qui distingue Roswell Park des autres centres de cancérologie, ainsi que la désignation de centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute, explique le Dr Ohm. 

« Il n’y a pas beaucoup d’endroits où des gens comme Ajay et moi avons l’occasion de travailler en étroite collaboration. Nous avons une véritable collaboration entre les sciences fondamentales et la clinique pour combler ce fossé. Ce n’est pas le cas partout. Nous bénéficions de l’expertise à la fois de la recherche et de la clinique sous le même toit. Nous pouvons accélérer ce que nous découvrons en laboratoire en lui donnant plus d’orientation en fonction de ce qui est déjà utilisé en clinique. » 

Le sarcome d’Ewing est peut-être rare, mais il reste l’une des formes de sarcome les plus courantes chez les adolescents et les jeunes adultes.

 « Le cancer reste la principale cause de décès par maladie chez les enfants », affirme le Dr Ohm. « Nous devons nous attaquer à ce problème. »