De nouvelles combinaisons de thérapies offrent un espoir aux patients atteints d'un cancer de l'œsophage.
En règle générale, le cancer de l'œsophage (qu'il s'agisse d'un cancer épidermoïde de l'œsophage ou d'un adénocarcinome) est traité par une combinaison de chimiothérapie, de radiothérapie et de chirurgie pour retirer la tumeur de l'œsophage. La tumeur du patient sera examinée pour voir s'il reste du cancer résiduel dans l'échantillon ; si tel est le cas, les patients présentent un risque plus élevé de rechute ou de récidive.
« La plupart des patients ne présentent pas de réponse pathologique complète à leur traitement initial », explique le Dr Sarbajit Mukherjee, oncologue médical spécialisé dans les cancers gastro-intestinaux au Roswell Park Comprehensive Cancer Center. « Les patients chez qui il reste des cellules cancéreuses dans la pièce opératoire ont généralement un risque très élevé de récidive, et le cancer a tendance à réapparaître rapidement. Nous ne savions pas comment prendre en charge ces patients », qui étaient alors placés sous surveillance.
Aux États-Unis, les adénocarcinomes, qui se développent dans les cellules glandulaires du tiers inférieur de l’œsophage, sont le type de cancer de l’œsophage le plus courant. Les facteurs de risque incluent des antécédents de reflux acide ou de reflux gastro-œsophagien (RGO). Cependant, dans le monde entier, le carcinome épidermoïde, qui se développe dans les cellules squameuses de la muqueuse œsophagienne, est plus courant. Les facteurs de risque incluent des antécédents de tabagisme, de consommation d’alcool et une mauvaise hygiène bucco-dentaire. De nouvelles immunothérapies offrent de nouvelles options pour les deux types de cancer de l’œsophage.
Trois études, trois nouveaux traitements combinés
Si le cancer du patient ne répond pas à la chimiothérapie et à la radiothérapie, les options étaient limitées, à part une approche attentiste. Mais de nouvelles recherches ont montré que l'introduction d'un médicament d'immunothérapie, le nivolumab (nom commercial Opdivo), peut améliorer considérablement la réponse.
« Les chercheurs ont étudié des patients qui n’avaient pas eu de réponse pathologique complète au traitement et les ont randomisés de manière à ce que certains d’entre eux reçoivent du nivolumab. Les patients qui ont reçu du nivolumab ont eu une survie sans maladie presque deux fois plus longue et leur risque de récidive de la maladie était significativement moindre. Sur la base de ces résultats, ce médicament a été approuvé pour ces patients. Il s’agit d’un changement radical dans la pratique », déclare le Dr Mukherjee.
Mais ce n’est pas tout : d’autres essais cliniques ont examiné l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (comme le nivolumab), une classe de médicaments qui bloquent les protéines des cellules cancéreuses et aident le système immunitaire de l’organisme à « voir » le cancer et à l’attaquer plus agressivement. Chez certains patients atteints d’un cancer de l’œsophage métastatique, l’administration d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire en plus de la chimiothérapie a révélé que ces patients répondaient bien au traitement, sans les effets indésirables généralement associés à la chimiothérapie, et que cela améliorait leurs taux de survie, explique le Dr Mukherjee. Deux études différentes ont trouvé des résultats similaires pour le nivolumab et le pembrolizumab (nom commercial Keytruda), le pembrolizumab étant approuvé pour une utilisation dans le traitement du cancer de l’œsophage à cellules squameuses et les deux médicaments étant approuvés pour une utilisation en association avec la chimiothérapie pour l’adénocarcinome.
Dans une troisième étude, des patients atteints d’un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (où l’œsophage rejoint l’estomac) et porteurs de la surexpression du gène HER-2 – la même modification génétique associée aux types agressifs de cancer du sein – ont reçu le médicament de thérapie ciblée trastuzumab (nom commercial Herceptin) en plus de la chimiothérapie et du pembrolizumab comme traitement de leur cancer avancé. « Cette étude a montré que lorsque l’on associe le pembrolizumab à la chimiothérapie et au trastuzumab, ces patients se portent très bien », explique le Dr Mukherjee. « Presque tout le monde a eu une certaine forme de stabilité ou de contrôle de la maladie et une part importante des patients a eu une réponse à la maladie. Le taux de réponse global était de 75 %, mais si l’on examine si un patient a eu une quelconque diminution, 97 % des patients ont eu une certaine diminution. C’est assez significatif. Cette étude va mûrir et nous verrons à quoi ressemblent les données, mais c’est très prometteur et cela va changer la pratique. »
Les trois options de traitement sont actuellement disponibles pour les patients traités pour un cancer de l'œsophage à Roswell Park, ajoute-t-il.
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S'inscrire!L’importance des essais cliniques pour le cancer de l’œsophage
Le cancer de l'œsophage est une maladie rare aux États-Unis, avec moins de 20,000 XNUMX cas diagnostiqués chaque année et, malheureusement, le taux de survie à long terme n'est pas élevé. Ces études et ces nouvelles thérapies combinées montrent que les patients diagnostiqués avec un cancer de l'œsophage peuvent avoir de meilleures chances de guérison.
« Nous savons que l’immunothérapie fonctionne très bien », déclare le Dr Mukherjee. « Certains patients peuvent vivre pendant des années avec une maladie de stade 1, ce qui était sans précédent avant l’arrivée de l’immunothérapie. Tout le monde ne répond pas à l’immunothérapie. Nous essayons toujours de déterminer qui y répondra le mieux, et nous étudions maintenant certains biomarqueurs. Nous examinons le statut PDL-100 d’un patient et constatons que plus son score est élevé, plus il est susceptible de répondre à l’immunothérapie. C’est une belle corrélation, mais elle n’est pas à XNUMX %. »
La prochaine étape de cette recherche consiste à déterminer comment améliorer encore l’efficacité des immunothérapies. C’est sur ce point que se concentrent les chercheurs de Roswell Park, comme le Dr Mukherjee et son équipe, et c’est pourquoi il encourage ses patients et leurs familles à envisager de participer à des essais cliniques pour de nouveaux traitements.
« Vous pouvez bénéficier d’un traitement standard n’importe où, mais ici à Roswell Park, nous essayons toujours de faire bouger les choses pour que davantage de patients puissent bénéficier de l’immunothérapie », dit-il. « Tous ces progrès n’ont été réalisés que récemment et ils ne sont possibles que parce que les patients et leurs familles ont gracieusement accepté de participer à ces études. »
