Effets secondaires de l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle

Les médicaments d'immunothérapie agissent en stimulant la réponse immunitaire de votre corps. (Les médicaments de chimiothérapie traditionnels agissent en attaquant directement les cellules cancéreuses.) Plusieurs types d'immunothérapies sont utilisés pour traiter le cancer, notamment les thérapies cellulaires adoptives telles que la thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T), les cytokines, les modulateurs du système immunitaire, les anticorps monoclonaux, les thérapies virales oncolytiques, les vaccins contre le cancer et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI).

Comment les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires combattent le cancer

Normalement, votre système immunitaire et vos cellules immunitaires (comme les lymphocytes T) identifient et détruisent les substances étrangères et les envahisseurs tels que les bactéries, les virus, les toxines et les cellules anormales (y compris les cellules cancéreuses). Pour empêcher votre système immunitaire d'attaquer et de détruire vos cellules saines, certaines protéines à la surface de vos cellules immunitaires se lient à des protéines partenaires de vos cellules saines, créant ainsi un point de contrôle, ou frein naturel, qui signale à vos cellules immunitaires de s'éteindre.

Les cellules cancéreuses peuvent toutefois être délicates et peuvent fabriquer des protéines qui se lient aux cellules immunitaires, forment un point de contrôle et désactivent également les lymphocytes T. Les cellules cancéreuses peuvent également « cacher » leurs protéines de surface au système immunitaire afin que vos lymphocytes T ne les reconnaissent pas comme des envahisseurs. Si vos cellules immunitaires ont reçu l'ordre de « s'éteindre » ou si votre système immunitaire ne sait pas que les cellules cancéreuses sont là, ces dernières sont libres de se développer, de se reproduire et de se propager de manière incontrôlable.

Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) bloquent certaines protéines du point de contrôle sur les cellules cancéreuses (CTLA-4, PD-1 ou PD-L1 par exemple), libérant le frein naturel et permettant au système immunitaire de « voir » les cellules cancéreuses et d’envoyer des lymphocytes T pour les attaquer et les tuer.

Pourquoi les effets secondaires se produisent

Lorsque les médicaments inhibiteurs des points de contrôle immunitaire bloquent les points de contrôle des cellules cancéreuses, ils bloquent également les points de contrôle qui empêcheraient normalement les lymphocytes T du système immunitaire de réagir de manière excessive et d'attaquer les cellules saines. Cela peut provoquer des effets secondaires inflammatoires. Les effets secondaires courants du traitement par inhibiteurs des points de contrôle immunitaires comprennent des éruptions cutanées, des démangeaisons, une bouche sèche, des aphtes, de la toux, de la diarrhée, des douleurs articulaires/musculaires/osseuses, des modifications de la fonction hépatique (observées par des résultats d'analyses sanguines anormaux), des symptômes d'hypothyroïdie (sensibilité au froid, constipation, prise de poids, peau sèche, douleurs musculaires) ou des réactions à médiation immunitaire.

Des effets secondaires peuvent survenir pendant ou après le traitement et peuvent se produire n'importe où dans le corps. De nombreux effets secondaires sont traitables, mais certains effets secondaires rares peuvent entraîner la mort s'ils ne sont pas traités rapidement. Il est donc très important de signaler tous les effets secondaires à votre médecin. Les effets secondaires peuvent être traités avec des corticostéroïdes, qui suppriment le système immunitaire. Si les effets secondaires sont graves, votre médecin peut retarder le traitement ou essayer un autre médicament.

Contactez immédiatement votre médecin si vous avez :

• Respiration sifflante, toux (si vous n’arrivez pas à reprendre votre souffle ou si vous avez du mal à respirer, appelez le 911)
• Diarrhée
• Éruption cutanée, démangeaisons
• Maux de tête, étourdissements ou confusion
• Gonflement des jambes
• Fatigue qui s'aggrave
• Faiblesse des muscles du visage ou des jambes
• Urination fréquente
• Soif accrue

Quelles sont les réactions à médiation immunitaire ?

Il arrive que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) stimulent excessivement le système immunitaire, provoquant une réaction immunitaire et une attaque des organes et tissus sains. Des inflammations légères surviennent chez 30 à 50 % des patients traités par ICI, tandis que les réactions graves concernent beaucoup moins de patients, environ 5 %. Les symptômes varient selon les organes ou tissus touchés. Si vous présentez plusieurs symptômes associés à un même organe, consultez immédiatement votre médecin. Ils peuvent indiquer un problème grave nécessitant une prise en charge rapide.

En savoir plus sur les ICI

Institut national du cancer : Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Effets secondaires de l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire selon le National Comprehensive Cancer Network