La lutte contre le cancer entraîne toujours certains coûts pour le patient — effets secondaires, temps, argent et jours perdus à cause du mal-être — mais les chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center tentent de maintenir ces coûts bas tout en améliorant l’efficacité des traitements contre le cancer.
Dr Anurag Singh, directeur de la recherche sur les radiations au département de médecine des radiations et codirecteur du programme de thérapie biophysique et de stress cellulaire, et Dr Emese Zsiros, Ph. D., FACOG, directeur de recherche au département d'oncologie gynécologique, font partie des médecins de Roswell Park qui trouvent des moyens innovants pour améliorer la qualité de vie des patients sans sacrifier l'efficacité du traitement contre le cancer.
Le Dr Singh a développé une nouvelle méthode de traitement du cancer du poumon avec un fraction unique de traitement de radiothérapie, au lieu de doses plus faibles pouvant aller jusqu'à sept semaines, avec des effets secondaires réduits pour les patients.
« On peut cibler de manière beaucoup plus précise si on ne le fait qu'une seule fois, plutôt que de petites doses sur sept semaines », explique-t-il. Les traitements peuvent être administrés avec plus de précision, en ciblant l'emplacement exact d'une tumeur, ce qui conduit à un traitement plus efficace et permet au patient de se rendre moins souvent à l'hôpital pour se faire soigner.
« Ce sujet m’a vraiment enthousiasmé au cours des 15 dernières années. Les résultats en termes de survie sont équivalents si vous effectuez une radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique (SBRT) en une, trois, quatre, cinq ou huit séances, par rapport à une radiothérapie conventionnelle sur sept semaines. Ce qui est vraiment passionnant aujourd’hui, c’est quelque chose dont nous n’avions pas conscience à l’époque : l’immunothérapie. »
Le Dr Singh et son équipe ont découvert que les patients traités pour un cancer métastatique qui reçoivent également une immunothérapie pourraient avoir besoin d’une approche différente de la radiothérapie pour qu’elle soit efficace dans la lutte contre leur maladie. Cibler plusieurs sites avec des doses précises de radiothérapie peut réduire le nombre total de traitements nécessaires.
« Prenons un jeune patient qui présente cinq sites de métastases. Un traitement à fraction unique est tout à fait logique », explique le Dr Singh. « Comparez cela à cinq traitements sur chaque site, ce qui donne un total de 25 traitements pour le patient. Cela représente beaucoup plus de temps et de charge financière pour le patient que cinq traitements au total avec une fraction unique. »
Les études du Dr Singh ont montré que « l’on peut augmenter le nombre de cellules immunitaires dans la tumeur elle-même et celles qui se trouvent à la périphérie, ce qui signifie que les traitements par radiothérapie ciblée en combinaison avec l’immunothérapie sont tout à fait judicieux. Nous avons été les premiers à le démontrer chez l’homme. »
Ce programme de traitement a récemment été soutenu par la Société européenne de radiothérapie et d'oncologie (ESTRO), sous la forme d'une recommandation au sein d'un déclaration de consensuset l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO) sur la gestion des patients atteints de cancer du poumon pendant la pandémie de COVID-19.
Prévenir la mucite douloureuse
En outre, le Dr Singh a mené des recherches sur l’efficacité d’un médicament antiépileptique, la gabapentine, dans le traitement de la mucite, des aphtes douloureux qui peuvent se développer chez les patients traités pour un cancer de la tête et du cou. En règle générale, les patients atteints de mucite sont traités avec des opioïdes.
La mucosite se développe souvent chez les patients qui suivent une radiothérapie ou une chimiothérapie. Parfois, la douleur est si intense que les patients demandent à interrompre le traitement. Malheureusement, ces interruptions peuvent réduire l’efficacité globale du traitement, explique le Dr Singh. « Chaque jour où vous interrompez le traitement, nos chances de guérison peuvent être réduites de 3 à 5 %. Parfois, nous devons effectuer deux traitements pour maintenir le traitement sur la bonne voie. »
Après une première étude utilisant un bain de bouche composé d'un antihistaminique, d'un antiacide de revêtement et d'un anesthésique local, il a été déterminé que cette routine aidait les patients à traverser leur traitement initial sans avoir besoin d'une pause. Mais après les premières semaines, la douleur peut devenir si intense que certains patients ont besoin d'un analgésique narcotique pour continuer.
L’administration d’une dose préventive de gabapentine avant le début du traitement a permis aux patients d’avoir besoin de narcotiques seulement la moitié du temps, et ceux qui ont reçu une faible dose de méthadone comme analgésique n’ont eu besoin que de la moitié environ de la quantité totale nécessaire à ceux qui ont reçu du fentanyl, qui est hautement addictif.
« Nous avons montré que les personnes qui recevaient de la méthadone au lieu du fentanyl avaient une meilleure qualité de vie et souffraient moins. En prime, il y a moins de stupéfiants dans le système, car 50 % des personnes n'en auront pas besoin. Tout le monde y gagne. »
Le National Comprehensive Cancer Network a adopté cette recommandation dans le cadre de la pratique clinique du NCCN Lignes directrices en oncologie pour les cancers de la tête et du cou, citant une étude de 2019 de Roswell Park dirigée par le Dr Singh.
Offrir aux patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire plus de temps – et de meilleure qualité – avec leurs proches
Le Dr Zsiros a passé les dernières années à faire des recherches sur l’utilisation d’une combinaison de trois médicaments chez les femmes qui luttent contre un cancer de l’ovaire métastatique récurrent, les aidant à améliorer leur qualité de vie et, dans certains cas, leur donnant plus de temps.
Deux de ces médicaments, Avastin et Cytoxan, sont administrés aux patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire depuis 15 ans. Un nouveau médicament, l’inhibiteur de point de contrôle Keytruda, a été approuvé pour les tumeurs solides, mais pas pour une utilisation régulière contre le cancer de l’ovaire. « L’idée était qu’Avastin aide à normaliser les vaisseaux tumoraux afin que les cellules immunitaires puissent mieux pénétrer dans la tumeur. En général, l’immunothérapie ne fonctionne pas bien pour le cancer de l’ovaire, car il n’y a souvent pas de cellules immunitaires à l’intérieur de la tumeur. »
Cependant, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, les trois médicaments aident les cellules immunitaires à pénétrer dans la tumeur pour combattre les cellules cancéreuses, offrant ainsi aux patients qui envisageaient des soins palliatifs une chance de survie plus longue.
Ce travail a été mis en lumière dans JAMA oncologie l'automne dernier.
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S'inscrire!« Notre taux de réponse global a été de 47.5 %. Par le passé, lorsque ces médicaments étaient utilisés indépendamment, le taux était de 8 à 15 %. La combinaison a un effet synergique », explique le Dr Zsiros. « Les traitements classiques du cancer de l’ovaire compromettent la qualité de vie. Ces patientes auraient normalement recours à la chimiothérapie, ce qui les rend très mal à l’aise, mais elles le font parce qu’elles espèrent que leurs tumeurs vont diminuer et qu’elles auront plus de temps. La beauté de cet essai n’était pas seulement l’efficacité du traitement, mais il n’y avait pratiquement aucun effet secondaire. Les patientes avaient une qualité de vie vraiment excellente. »
En suivant les patients participant à l'essai, la Dre Zsiros et son équipe ont constaté qu'ils étaient plus heureux, avaient une meilleure énergie et un meilleur bien-être émotionnel, en plus d'une meilleure image d'eux-mêmes. « Ils n'avaient pas ça avant », explique la Dre Zsiros.
Elle poursuit ses recherches avec un autre essai, qui examine des échantillons de tissus prélevés sur des patients pour comprendre pourquoi ceux qui ont le mieux répondu à ce traitement s'en sont si bien sortis. Bien que l'essai initial ait pris fin il y a trois ans, elle continue d'administrer le cocktail de trois médicaments aux patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, car le fabricant de Keytruda l'a approuvé pour des soins de compassion, ce qui signifie qu'il est gratuit pour les patientes. À ce jour, plus de 100 patientes au total ont reçu ce traitement à Roswell Park, et le Dr Zsiros travaille à obtenir un financement pour un essai de phase 3. Avastin et Cytoxan sont approuvés pour le cancer de l'ovaire selon les directives du NCCN.
« Ces dernières années, nous avons constaté d'excellents résultats. Nous sommes convaincus que ces patients ont obtenu d'excellents résultats et nous continuons à l'utiliser », dit-elle. « C'est devenu l'un des régimes de Roswell que nous proposons aux patients. »