De nombreux patients atteints de cancer déclarent avoir souvent froid, même lorsque tout le monde autour d'eux est à l'aise. Cela intrigue Elizabeth Repasky, Ph. D., titulaire par intérim de la chaire d'immunologie à Roswell Park et scientifique pionnier dans les domaines de médecine thermale, stress cellulaire et immunologie.
« Depuis des décennies, mon travail est motivé par ma curiosité pour les processus qui impliquent la température corporelle et la façon dont ces processus affectent la croissance tumorale et l’immunité antitumorale. Cela inclut un intérêt pour la façon dont les tumeurs peuvent perturber les mécanismes dont nous avons besoin pour rester au chaud », explique-t-elle.
« Rester au chaud consomme beaucoup d’énergie. Si un patient atteint d’un cancer a constamment froid sans raison apparente, cela peut être stressant et peut également signifier que l’énergie est dépensée ailleurs, et nous voulons savoir ce qui consomme cette énergie. Nous sommes pratiquement sûrs qu’il s’agit de la tumeur, associée à une réponse immunitaire antitumorale. »
Effets du stress sur le système immunitaire
« Le froid n’est qu’une des sources de stress qui peuvent affaiblir le système immunitaire, et c’est un bon modèle à étudier », explique le Dr Repasky. « Nous savons déjà que si une personne est très stressée — et malheureusement, le stress comme l’anxiété augmente en cas de diagnostic de cancer — cela peut détourner une énergie précieuse qui pourrait être utilisée pour la réponse immunitaire antitumorale. »
C'est avec cette hypothèse en tête qu'elle s'est associée à ses collègues de Roswell Park pour déterminer si la réduction du stress chez les patients pouvait rendre les traitements contre le cancer plus efficaces. Les membres de son laboratoire travaillent avec des médecins et des chercheurs d'autres services, partageant les connaissances acquises au laboratoire afin qu'elles puissent être appliquées dans des essais cliniques pour aider les patients.
Cette ligne de recherche a reçu un coup de pouce en 2019 lorsque le prix scientifique de l'équipe Herd of Hope, d'un montant de 500,000 XNUMX $, a été décerné à une équipe codirigée par Christine Ambrosone, Ph. D., vice-président principal des sciences de la population et président du comité de prévention et de contrôle du cancer; Elizabeth Bouchard, Ph. D., Département de prévention et de contrôle du cancer ; et Dr Repasky. Dons à Troupeau d'espoir a fourni un financement pour une série de projets dans lequel l’équipe examine de plus près la relation entre le stress et le cancer.
Les projets se concentrent sur différentes manières d'étudier l'impact du stress, dans le but d'améliorer l'efficacité du traitement. Avec les chercheurs du programme de sciences de la population de Roswell Park, les membres de l'équipe de laboratoire du Dr Repasky étendent leurs études pour examiner l'impact du stress sur diverses populations de patients.
Se concentrer sur le stress chez les patientes atteintes d’un cancer du sein
Dans une partie du programme, le Dr Repasky et Chi-Chen Hong, Ph. D., du Département de prévention et de contrôle du cancer, ont mené des efforts de recherche pour déterminer comment cancer du sein Le stress que subissent de nombreux patients affecte la santé de la peau. À l'aide d'échantillons biologiques et d'informations fournies par les patients de Roswell Park qui se sont inscrits à l'étude Women's Health After Breast Cancer (ABC), le groupe vérifie s'il existe une corrélation entre la « sensation de froid » et d'autres facteurs de stress après un diagnostic de cancer du sein, et le résultat global du traitement et la survie.
Une autre étude se concentre en partie sur le rôle que jouent 27 types différents de cytokines pourrait jouer un rôle dans la sensation de froid ressentie par certains patients. Les cytokines sont des protéines qui aident à réguler le système immunitaire et elles comprennent des cytokines inflammatoires nocives.
Greffe de sang ou de moelle osseuse allogénique : la manipulation du stress peut-elle réduire le risque de maladie du greffon contre l’hôte ?
Bien qu’un système immunitaire affaibli puisse vous exposer à un risque accru de tomber malade, il pourrait également avoir un positif effet chez les patients qui subissent une greffe de sang ou de moelle osseuse impliquant un donneur. Recherche sur le stress menée par le Dr Repasky et un chercheur postdoctoral Hemn Mohammadpour, Ph. D., D.M.V., a montré que la suppression de la réponse immunitaire chez ces patients a le potentiel de réduire le risque d'une maladie potentiellement mortelle appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), où le système immunitaire entre en surrégime et endommage les tissus normaux. Cette approche n'efface pas l'effet bénéfique du greffon contre la tumeur (GVT), qui se produit lorsque le donneur Les cellules T attaquer toutes les cellules cancéreuses qui restent dans le corps du patient après la chimiothérapie.
Dr. Mohammadpour et Dr Philip McCarthy, Directeur du parc Roswell Centre de transplantation et de thérapie cellulaire, espèrent lancer un essai clinique basé sur ces informations, supprimant le système immunitaire chez les patients transplantés allogéniques avec des médicaments approuvés par la FDA, couramment utilisés pour traiter les personnes souffrant d'asthme ou d'hypertension artérielle, ou chez les femmes à risque d'accouchement prématuré.
En savoir plus sur cette ligne de recherche.
La réduction du stress peut-elle accroître la puissance de la radiothérapie ?
Bien que radiothérapie cible spécifiquement une tumeur maligne, elle peut également réduire les tumeurs dans d'autres parties du corps même si elles n'ont pas été irradiées. C'est ce qu'on appelle l'effet abscopalOn pense que les radiations délivrées à la tumeur déclenchent une réponse immunitaire dans tout le corps.
Dans une étude publiée dans Communications Nature en avril 2020, l'équipe du Dr Repasky, en collaboration avec Dr Anurag Singh, directeur de la recherche sur les radiations à Roswell Park, a rapporté que la réduction du stress améliorait l'effet abscopal après la radiothérapie, provoquant la disparition plus rapide des tumeurs irradiées tandis que les tumeurs dans d'autres parties du corps qui n'avaient pas reçu de radiation rétrécissaient ou disparaissaient également.
Leurs travaux montrent que la réduction adrénergique Le stress, qui provoque les mêmes réactions physiques que l'adrénaline, notamment une accélération du rythme cardiaque, permet de mieux contrôler la tumeur irradiée ainsi que les tumeurs éloignées qui n'ont pas été ciblées par les radiations. Cela peut être réalisé en administrant aux patients des bêtabloquants approuvés par la FDA, comme le propranolol, un médicament approuvé par la FDA couramment utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.
Minhui Chen, Ph. D., étudiant postdoctoral senior dans le laboratoire du Dr Repasky et premier auteur de l'étude, explique que l'objectif est de réduire le stress chronique (à long terme) chez les patients atteints de cancer, « car nos travaux montrent que le stress peut inhiber les réponses immunitaires continues au cancer et la réponse d'un individu au traitement ».
Le Dr Singh, qui dirigera de nouveaux essais cliniques combinant le propranolol à la radiothérapie, ajoute qu'en bloquant le stress adrénergique, « en plus d'améliorer l'efficacité de la radiothérapie et de la chimiothérapie, en renforçant le système immunitaire, on pourrait même réduire les métastases (ou la propagation de la tumeur) à une autre partie du corps ».
Mélanome métastatique : la réduction du stress peut-elle renforcer l’efficacité de l’immunothérapie ?
En plus des projets financés par Herd of Hope, les chercheurs de Roswell Park étendent les travaux de laboratoire du Dr Repasky pour déterminer si la réduction du stress peut rendre l'immunothérapie plus efficace chez les patients atteints de mélanome métastasé ou propagé.
Les patients de Roswell Park récemment diagnostiqués avec un mélanome métastatique ont été traités avec un médicament réduisant le stress pour améliorer notre compréhension des effets du stress sur le traitement du cancer. Dans un essai clinique de phase 1 dirigé par Docteur en médecine, Shipra Gandhi, du département de médecine, les patients ont reçu l'immunothérapie approuvée par la FDA, le pembrolizumab (Keytruda), ainsi que le propranolol, un bêtabloquant approuvé par la FDA, couramment utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.
Résultats de l'étude, publiés dans Recherche clinique sur le cancer en octobre 2020, il a été révélé que la combinaison de traitements était sûre et que des preuves préliminaires ont montré qu'elle produisait un effet anticancéreux clinique plus fort (taux de réponse) que la thérapie standard seule.
« Nous savons que le stress peut avoir des effets négatifs importants sur la santé », déclare le Dr Gandhi, « mais on ne comprend pas bien dans quelle mesure il peut avoir un impact sur le résultat du traitement du cancer. » Pour approfondir cette compréhension, le Dr Gandhi dirige un essai clinique de phase 2 qui utilisera la même combinaison de traitement chez les patients atteints d'un mélanome cutané de stade 3c ou 4. L'essai recrute des patients de Roswell Park, du Penn State Milton S. Hershey Medical Center, de la Cleveland Clinic et de l'Emory University.
Dynamisées par leurs dernières découvertes, la Dre Repasky affirme qu'elle et ses collègues « font aujourd'hui des percées cliniques plus importantes que jamais auparavant. Nous faisons un travail passionnant et je suis heureuse de dire que je pense que le meilleur reste à venir. »
