L'hôpital Roswell Park a lancé trois essais cliniques d'immunothérapies pour le myélome multiple , un quatrième devant ouvrir ses portes début 2019. Ces essais cliniques témoignent d'un intérêt croissant pour la recherche de moyens d'utiliser le propre système immunitaire du patient afin d'enrayer la progression de la maladie.
« Nous pensons que des cellules cancéreuses se développent chaque jour chez chaque être humain, mais généralement, le système immunitaire les reconnaît et les élimine, et c'est tout », explique le Dr Jens Hillengass, chef du service du myélome au Roswell Park Cancer Center. « Cependant, si le système immunitaire rate une cible, il ne parvient pas à détruire ces cellules cancéreuses. C'est pourquoi nous réfléchissons beaucoup à la manière de stimuler à nouveau le système immunitaire pour qu'il les attaque. »
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S'inscrire!Voici les trois approches actuellement étudiées dans le cadre d’essais cliniques à Roswell Park :
1. Thérapie par cellules CAR-T
Des essais cliniques antérieurs ont démontré que l'immunothérapie par cellules CAR-T peut induire une rémission complète chez les patients atteints d'un myélome multiple avancé. Encouragé par ces résultats, le Roswell Park a lancé un essai clinique de cellules CAR-T destiné aux patients atteints d'un myélome multiple en rechute (après une rémission), ou réfractaire (maladie n'ayant pas obtenu de rémission malgré le traitement).
Dans le cadre de la thérapie par cellules CAR-T, les cellules T du patient (des globules blancs qui font partie du système immunitaire) sont retirées du sang, « remaniées » pour leur permettre de reconnaître les cellules cancéreuses, multipliées par millions et réinjectées au patient par voie intraveineuse afin qu’elles puissent traquer et tuer les cellules anormales. L’essai clinique sur les cellules CAR-T du myélome multiple est conçu pour « entraîner » les cellules T « à attaquer spécifiquement le BCMA, une protéine présente à la surface des cellules du myélome », explique le Dr Hillengass.
Pour être admissible à l’ essai de phase I/II , un patient doit souffrir d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire – « des patients dont la maladie est assez avancée », explique le Dr Kelvin Lee, ancien chef du service d’immunologie et codirecteur du programme d’immunologie et d’immunothérapie tumorale. « Ils doivent avoir subi un échec à trois lignes de chimiothérapie.
« À mesure que les patients atteints de myélome récidivent, leur maladie devient de plus en plus difficile à traiter », ajoute-t-il. « Avec la chimiothérapie standard, le taux de réponse est généralement assez faible.
« L’aspect intéressant de cet essai clinique particulier est que la thérapie par cellules CAR-T semble être efficace chez un nombre significatif de ces patients. Certains patients entrent en rémission complète en deux semaines. » Les chercheurs ne peuvent pas prédire combien de temps dureront ces rémissions.
Pour certains patients atteints de myélome multiple, la thérapie par cellules CAR-T peut constituer une alternative à la greffe de moelle osseuse allogénique . « Avec la greffe de moelle osseuse, la réponse au traitement est meilleure lorsque la maladie est moins étendue », explique le Dr Hillengass. « Mais avec la thérapie par cellules CAR-T, nous pouvons envisager ce traitement même si la maladie est très avancée et évolutive. Nous pensons même qu'une petite masse tumorale peut être bénéfique, car elle offre aux cellules CAR-T une cible à attaquer. »
Un deuxième essai clinique similaire sur les cellules CAR-T devrait être lancé dans quelques mois pour les patients atteints de myélome multiple. « Nous avons lancé un autre essai uniquement pour accueillir tous les patients qui viennent nous voir pour ce traitement », explique le Dr Hillengass.
La thérapie par cellules CAR-T est un type de transfert adoptif de cellules T, qui est l'un des sept types d'immunothérapie proposés par la division d'immuno-oncologie translationnelle de Roswell Park.
2. Vaccin thérapeutique contre le cancer SurVaxM
Un autre essai clinique sur le myélome multiple (phase précoce), actuellement en cours, étudie l'efficacité du vaccin thérapeutique anticancéreux SurVaxM , initialement développé à Roswell Park pour prévenir la récidive du glioblastome, un type de cancer du cerveau. Ce vaccin cible la survivine, une protéine produite à la fois par les cellules du glioblastome et du myélome multiple. « La survivine permet à la cellule cancéreuse de survivre ; c'est pourquoi on l'appelle survivine », explique le Dr Robert Fenstermaker, chef du service de neurochirurgie à Roswell Park, qui a développé le vaccin avec le Dr Michael Ciesielski, du même service.
Administré par injection, SurVaxM stimule le système immunitaire afin de bloquer l'apport de survivine, protéine essentielle à la survie des cellules cancéreuses. « L'objectif, explique le Dr Lee, est de vacciner les patients atteints de myélome multiple en phase de maintenance . Ayant terminé leur traitement initial, leur charge tumorale est faible, voire indétectable, et nous cherchons à renforcer leur réponse immunitaire pour que leur système immunitaire puisse contrôler la maladie. »
3. Abatacept (Orencia®) : anticorps modifié
Cet essai clinique ( phase II ) porte sur l'utilisation hors indication de l'abatacept (nom commercial Orencia®), un médicament d'immunothérapie approuvé par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Une protéine appelée CD28, présente à la surface des cellules du myélome multiple, les protège de la destruction par chimiothérapie. Or, des études en laboratoire ont montré que l'abatacept pourrait bloquer cette protéine. Cette étude vise à déterminer si cette action peut affaiblir les cellules du myélome afin de les rendre vulnérables à la chimiothérapie.
« Nous espérons pouvoir remettre les pendules à l’heure dans le traitement du myélome grâce à l’abatacept », déclare le Dr Lee.
Il ajoute que les espoirs sont grands quant au succès des immunothérapies ciblant le myélome multiple : « Je pense que nous assistons à un changement majeur dans la façon dont nous prenons en charge la maladie. »
