Blake R. Wilde, Ph.D.

Des décennies de recherche sur le métabolisme du cancer ont permis d'étudier comment le métabolisme favorise la croissance des tumeurs établies. Cependant, le rôle des métabolites dans la régulation de l'initiation oncogène et dans les trajectoires évolutives des tumeurs reste mal connu. Notre objectif principal est de mener des recherches visant à élucider les mécanismes par lesquels les métabolites régulent l'initiation oncogène, tout en développant des stratégies innovantes pour cibler le métabolisme à des fins thérapeutiques.

1. Initiation tumorale induite par les oncométabolites

Le rôle central du métabolisme dans l'initiation tumorale est mis en évidence par la découverte des oncométabolites, des métabolites capables de stimuler la tumorigenèse lorsqu'ils s'accumulent de manière anormale. Nos travaux antérieurs sur les cancers du rein induits par le fumarate ont apporté un éclairage mécaniste sur la façon dont le fumarate stimule la croissance tumorale et servent de plateforme pour étudier le rôle du fumarate et d'autres oncométabolites dans l'initiation oncogène. À titre de preuve de concept, nous étudions les tumeurs induites par le fumarate et le succinate, qui accumulent respectivement le fumarate et le succinate. À long terme, nous envisageons d'explorer le rôle plus nuancé des métabolites dans la régulation de l'initiation de nombreux types de tumeurs.

2. Besoins métaboliques fixes de l'initiation tumorale

Les cancers reprogramment leur métabolisme pour répondre à des besoins bioénergétiques et biosynthétiques accrus, développant souvent des dépendances à des voies métaboliques spécifiques. L'exploitation de ces besoins métaboliques fixes offre une voie prometteuse pour le traitement du cancer. Le succès des chimiothérapies antimétabolites souligne le potentiel clinique du ciblage du métabolisme. En identifiant les principaux facteurs métaboliques impliqués dans l'initiation et la progression tumorale, nous cherchons à élaborer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à prévenir le développement du cancer.

3. Syndromes cancéreux héréditaires et interventions métaboliques

Les patients atteints de syndromes cancéreux héréditaires, qui présentent un risque accru de développer un cancer tout au long de leur vie, ont un besoin urgent de stratégies efficaces de prévention. Les options actuelles, telles que la surveillance renforcée et les chirurgies prophylactiques, sont invasives et s'accompagnent souvent d'un lourd fardeau physique et émotionnel. Une meilleure compréhension de la contribution des altérations métaboliques au développement précoce des tumeurs pourrait ouvrir de nouvelles perspectives d'intervention. En ciblant ces vulnérabilités avant l'apparition de tumeurs malignes, nous souhaitons développer des stratégies métaboliques pour prévenir le cancer à ses stades les plus précoces.