Intereses de investigación:
- Papel de la survivina y sus variantes de empalme en la tumorigénesis y el tratamiento del cáncer
- Mecanismos de resistencia a los fármacos contra el cáncer
- Descubrimiento, desarrollo y estudio del mecanismo de acción molecular de fármacos contra el cáncer
puestos de trabajo
Centro de cáncer integral de Roswell Park
- Departamento de Farmacología y Terapéutica
Fondo
Educación y Entrenamiento
- Postdoctorado - Departamento de Neurobiología - Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston (UTMB), Galveston, TX
- Postdoctorado - Departamento de Farmacología y Terapéutica, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY
- Doctorado - Laboratorio Estatal Clave de Neurobiología Médica, Universidad de Fudan, Shanghái, China
Membresías profesionales
- Miembro asociado de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR)
Resumen de la investigación
El objetivo a largo plazo de nuestro laboratorio es comprender cómo la proteína antiapoptótica survivina y sus variantes de empalme (por ejemplo, survivina-2B, survivina-ΔEx3, survivina-3B) desempeñan un papel en la tumorogénesis y la progresión del cáncer. La survivina desempeña un papel fundamental en la regulación del ciclo celular y la mitosis. La expresión prominente de survivina aparece en todas las neoplasias malignas humanas y es baja o nula en la mayoría de los tejidos normales. Esto sugiere que sería un objetivo ideal para la terapia del cáncer.
Mediante el uso de sistemas de reporteros de survivina basados en células cancerosas a través de un cribado de alto rendimiento (HTS) de bibliotecas de compuestos, seguido de análisis in vitro e in vivo de compuestos de referencia derivados del HTS, identificamos una pequeña molécula FL118 y demostramos que FL118 tiene una actividad antitumoral significativa en varios modelos animales de tumores de xenoinjerto humano. Buscamos activamente oportunidades para trasladar nuestros hallazgos de laboratorio a la práctica clínica.
Nuestra investigación actual se centra en los mecanismos moleculares de acción de FL118, el perfil DMPK y los posibles efectos secundarios inducidos por el tratamiento con FL118. Además, las isoformas de survivina desempeñan diferentes funciones en distintos compartimentos subcelulares. Hemos caracterizado varias variantes de empalme novedosas de survivina y estamos estudiando sus funciones en el desarrollo y el tratamiento del cáncer.
Nuestro trabajo de laboratorio cuenta con el apoyo de NIH/NCI, DOD y muchas fundaciones públicas o privadas.
Publicaciones
Publicaciones clave:
- Ling-X, Bernacki, RJ, Brattain, MG y Li, F. La inducción de la expresión de survivina por taxol (taxano paclitaxel) es un evento temprano y es independiente del arresto mitótico mediado por taxol. J Biol Chem., 279(15): 15196-15203, 2004 PMID: 14722122
- Ling-X, Cheng QY, Black JD y Li F, La expresión forzada de survivina-2B anula las células mitóticas e induce la apoptosis dependiente de las mitocondrias mediante el bloqueo de la polimerización de la tubulina y la modulación de Bcl-2, Bax y survivina. J Biol Chem., 282(37): 27204-14, 2007 PMID: 17656368
- Ling-X, Cao S, Cheng Q, Keefe JT, Rustum, YM y Li F, Una nueva molécula pequeña FL118 que inhibe selectivamente survivina, Mcl-1, XIAP y cIAP2 de manera independiente de p53, muestra una actividad antitumoral superior, PLoS ONE, 7:e45571, 2012 PMID: 23029106
- LingX y Li F, Una formulación compatible con la vía intravenosa (iv) de FL118, un inhibidor selectivo de survivina, Mcl-1, XIAP y cIAP2, mejora la eficacia antitumoral y el índice terapéutico (IT) de FL118. American Journal of Translational Research, 3(2): 139-154, 2013 PMID: 23573360
- Ling-X, Xu C, Fan C, Zhong K, Li F*, Wang X*:FL118 induce senescencia dependiente de p53 en células de cáncer colorrectal al promover la degradación de MdmX, Cancer Research, 74:7487-7497, 2014