Intereses de investigación:
- Las células madre
- Heterogeneidad tumoral
- Cancerización del campo
- Prevención del cáncer
puestos de trabajo
Centro de cáncer integral de Roswell Park
- Profesor Asociado de Oncología
- Departamento de Dermatología
- Miembro del Programa de Posgrado en Terapéutica Experimental
- Miembro del Programa de Biología del Estrés del Cáncer
- Miembro de los grupos de investigación traslacional de tejidos blandos y melanoma (STM) y genitourinario (GU)
- Departamento de Biología del Estrés Celular
Fondo
Educación y Entrenamiento
- Doctorado en Biología Molecular y Celular, Baylor College of Medicine, Houston, TX
- Becario postdoctoral - Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, Carolina del Norte
Membresías profesionales
- Sociedad de Investigación Urológica Básica (SBUR)
Resumen de la investigación
El objetivo de mi laboratorio de investigación es comprender el mecanismo de las células madre cancerosas para comprender la expansión clonal que puede representar la cancerización de campo en la tumorigénesis temprana y la expansión de células resistentes a la terapia en el cáncer recurrente. En un intento por analizar las células madre cancerosas raras en el tejido a granel, las colaboraciones con los Dres. Wei y Paragh aprovechan el alto porcentaje de células madre cancerosas en el melanoma y luego las mutaciones clonales inducidas por los rayos UV en la piel normal expuesta al sol. Nuestras colaboraciones condujeron a estudios que utilizan la secuenciación de células individuales de células de melanoma y la detección de mutaciones clonales en la piel "normal" expuesta al sol. Con el éxito de estos proyectos, el laboratorio se centra en utilizar los recursos genómicos y clínicos actuales para trasladar los estudios a la clínica.
En una colaboración a largo plazo con el Dr. Foster, hemos establecido un historial de pruebas de células madre y propiedades de células madre cancerosas tanto de tejidos de ratones como humanos. Hemos demostrado la adquisición de muestras quirúrgicas y de donantes humanos para su uso en ensayos de células madre de múltiples tejidos, incluidos vejiga, melanoma, próstata, sarcoma y ovario. Los tejidos se obtienen tanto de muestras quirúrgicas en Roswell Park como de un programa de autopsia en caliente, un programa de adquisición rápida de tejidos (RTAP) en colaboración con ConnectLife, el Programa de Donación de Sangre y Órganos del Oeste de Nueva York. Además, hemos determinado el impacto del momento de la obtención para utilizar muestras quirúrgicas frescas para ensayos genómicos y basados en células. Estamos entusiasmados de utilizar nuestra experiencia para determinar si la carga mutacional clonal en tejido normal expuesto con frecuencia a carcinógenos (es decir, piel, pulmón, esófago, colon, vejiga) puede predecir el riesgo de cáncer. Estos estudios eventualmente conducirán a una mejor detección preclínica para evaluar el riesgo de cáncer y permitir la prevención e intervenciones terapéuticas tempranas.
Las fuentes de financiación pasadas y actuales incluyen: NCI, NIDDK, DOD, Roswell Park Alliance Foundation, NYSTEM y Dr. Louis Sklarow Memorial Fund.
Publicaciones
1. Grant SR, Tang L, Wei L, Foster BA, Paragh G*, Huss WJ*. Los puntos críticos de mutación encontrados en el cáncer de vejiga ayudan a predecir el riesgo de cáncer en el urotelio normal. Revista internacional de ciencia molecular. 2023; 24(9), 7852. doi.org/10.3390/ijms24097852 *Coautores correspondientes
2. Grant SR, Rosario SR, Patentreger AD, Shary N, Fitzgerald ME, Singh PK, Foster BA, Huss WJ, Wei L, Paragh G. HotSPOT: una herramienta computacional para diseñar paneles de secuenciación dirigida para evaluar la fotocarcinogénesis temprana. Cánceres. 2023; 15(5):1612. https://doi.org/10.3390/cancers15051612
3. Ramakrishnan S, Kittles RA, Huss WJ, Wang J, Attwood K, Woloszynska A. Los metabolitos de andrógenos séricos se correlacionan con variables clínicas en hombres afroamericanos y euroamericanos con cáncer de próstata localizado sin tratamiento previo. Metabolitos. 2023;13(2):284.
4. Shah SD, Gillard BM, Wrobel MM, Karasik E, Moser MT, Mastri M, Long MD, Sule N, Brackett CM*, Huss WJ*, Foster BA*. El modelo singénico de tumor inducido por carcinógenos imita las características moleculares e inmunológicas basales/escamosas, ricas en estroma y neuroendocrinas del cáncer de vejiga invasivo de músculo. Frontiers in Oncology. 2023;13. doi: 10.3389/fonc.2023.1120329. *Coautores correspondientes
5. Mastri M, Ramakrishnan S, Shah S, Karasik E, Gillard BM, Moser MM, Farmer BK, Azabdaftari G, Chatta GS, Woloszynska A, Eng KH*, Foster BA*, Huss WJ*. Los modelos de cáncer de vejiga derivados de pacientes enriquecen la señal del transcriptoma de células tumorales, lo que facilita el análisis del compartimento de células tumorales. American Journal of Clinical and Experimental Urology, 2021;9(6):416-434, *Coautores correspondientes
6. Wei L*, Christensen SR*, Fitzgerald ME, Graham J, Hutson ND, Zhang C, Huang Z, Hu Q, Zhan F, Xie J, Zhang J, Liu S, Remenyik E, Gellen E, Colegio OR, Bax M, Xu J, Lin H, Huss WJ*, Foster BA*, Paragh G*: La secuenciación ultraprofunda diferencia patrones de mutaciones clonales de la piel asociadas con el estado de exposición al sol y la carga de cáncer de piel. Science Advances 2021, DOI: 10.1126/sciadv.abd7703 * Coautores correspondientes