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Ilustraciones médicas que muestran el trabajo del recurso compartido BMPK

El recurso compartido de bioanalítica, metabolómica y farmacocinética (BMPK) proporciona mediciones altamente sensibles para una amplia gama de agentes quimioterapéuticos y metabolitos para respaldar la investigación básica y el desarrollo de fármacos preclínicos/clínicos en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center, además de otros centros oncológicos, instituciones académicas y la industria.

Se recomienda a los investigadores que consulten con BMPK lo antes posible durante las fases de planificación de su proyecto o desarrollo de la subvención. Al iniciar las conversaciones con anticipación, BMPK puede asesorar sobre la recolección y el manejo adecuados de las muestras y brindar recomendaciones de dosificación para obtener resultados terapéuticos óptimos. 

Ejemplos de categorías de ensayos de fármacos/metabolitos y otras moléculas pequeñas que utilizan LC-MS/MS para su detección:

  • Hormonas: testosterona, dihidrotestosterona, androstenediona, dehidroepiandrosterona (DHEA) y androsterona, y estrona y estradiol.
  • Antimetabolitos: gemcitabina y dFdU, capecitabina y 5-fluorouracilo
  • Taxanos: Docetaxel y paclitaxel
  • Agentes topoisomerasa: irinotecán (CPT-11), SN-38, SN-38G
  • Agentes dirigidos: tivozanib, enzalutamida y N-desmetilenzalutamida, sorafenib y sorafenib-N-óxido, carfilzomib, dabrafenib, abemaciclib y abemaciclib M2

Analito(s)

Límite inferior de cuantificación
(LLOQ)

Rango de calibración

Metodología

Estado

Matrices

Andrógenos (5)
Androstenediona (ASD)
Testosterona (T)
Dihidrotestosterona (DHT)
La dehidroepiandrosterona (DHEA)
Androsterona (AND)


6.25 pg / mL
6.25 pg / mL
12.5 pg / mL
200 pg / mL
200 pg / mL


0.00625 - 3.75 ng/ml
0.00625 - 3.75 ng/ml
0.0125 - 7.50 ng/ml
0.200 - 7.50 ng/ml
0.200 - 7.50 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Suero de ratón
Plasma humano heparinizado
suero humano

Biócrates (1,019 metabolitos)

Variable

Variable

LC-MS / MS

 

Variable

Inhibidores de BRAF:
encorafenib
dabrafenib


5 ng / ml
10 ng / ml


5 - 2,000 ng/ml
10 - 4000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

El calcitriol

10.0 ng / ml

10.0 - 1,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Formulación de Drogas

Carfilzomib

0.400 ng / ml

0.400 - 1,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma humano heparinizado

Catecolaminas:
La epinefrina
Norepinefrina
Dihidroxifenilglicol (DHPG)
La dopamina


10 pg / mL
10 pg / mL
500 pg / mL
10 pg / mL


10-2500 pg / mL
10-2500 pg / mL
500-12,500 pg / mL
10-2500 pg / mL

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Inhibidores de CDK4/6:
palbociclib
ribociclib
Abemaciclib
Abemaciclib M2

5 ng / ml

5 - 2,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

ceritinib

1.00 ng / ml

1.00 - 500 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Citarabina

1.00 ng / ml

1.00 - 1,000 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma Humano

Docetaxel

0.200 ng / ml

0.200 - 400 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Docetaxel
Docetaxel M1
Docetaxel M2
Docetaxel M3
Docetaxel M4

5.00 ng / ml
5.00 ng / ml
5.00 ng / ml
5.00 ng / ml
7.50 ng / ml

5.00 - 1,000 ng/ml
5.00 - 1,000 ng/ml
5.00 - 1,000 ng/ml
5.00 - 1,000 ng/ml
7.50 - 1,500 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma de ratón
Plasma de rata
Plasma de perro
Plasma Humano

dovitinib

2.00 ng / ml

2.00 - 1,000 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma humano heparinizado

Doxorrubicina y doxorrubicinol

1.0 ng / ml

1.00-500 ng / ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Eicosanoides (7)
Prostaglandina D2
La prostaglandina E2
Ácido 13-hidroxioctadecadienoico
Ácido 5-hidroxieicosatetraenoico
Ácido 12-hidroxieicosatetraenoico
Ácido 15-hidroxieicosatetraenoico
Ácido araquidónico

1.00 ng / ml

1.00 - 400 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Xenoinjertos de ratón

enterodiol
Enterolactona

0.500 ng / ml
0.500 ng / ml

0.500 - 150 ng/ml
0.500 - 150 ng/ml

LC-MS / MS

validado

suero humano

Entinostat

0.500 ng / ml

0.500 - 250 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma Humano

Enzalutamida
N-Desmetil Enzalutamida

10.0 ng / ml
10.0 ng / ml

10.0 - 20,000 ng/ml
10.0 - 20,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma humano con EDTA

Enzalutamida
N-Desmetil Enzalutamida

10.0 ng / ml
10.0 ng / ml

10.0 - 20,000 ng/ml
10.0 - 20,000 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma EDTA de marmota

epacadostato

5.00 ng / ml

5.00 - 1,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma humano con EDTA

Estrona y
17ß-estradiol

2.00 pg / mL
1.00 pg / mL

2.00 - 250 pg/ml
1.00 - 250 pg/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma humano heparinizado
suero humano

Gemcitabina
dFdU

1.00 ng / ml
5.00 ng / ml

1.00 - 2,000 ng/ml
5.00 - 10,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Gemcitabina
dFdU
Capecitabina
5-Fluorouracilo
5-DFCR
5-DFUR

1.00 ng / ml
1.00 ng / ml
1.00 ng / ml
5.00 ng / ml
5.00 ng / ml
5.00 ng / ml

1.00 - 1,000 ng/ml
1.00 - 1,000 ng/ml
1.00 - 1,000 ng/ml
5.00 - 1,000 ng/ml
5.00 - 1,000 ng/ml
5.00 - 1,000 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma Humano

Irinotecán (CPT-11), SN-38 y SN-38G

200 pg / mL

0.2-200 ng / ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma y tejidos humanos 
Plasma y tejidos de ratón

La metformina

12.5 ng / ml

12.5-7500 ng / ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma humano y de ratón

Nicotina
Cotinina
Hidroxi Cotinina
Glucurónido de cotinina
Anatabina
Atabasina

1.00 ng / ml
1.00 ng / ml
1.00 ng / ml
10.0 ng / ml
1.00 ng / ml
1.00 ng / ml

1.00 - 100 ng/ml
1.00 - 100 ng/ml
1.00 - 100 ng/ml
10.0 - 500 ng/ml
1.00 - 100 ng/ml
1.00 - 100 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Orina humana

Nintedanib

0.500 ng / ml

0.500 - 250 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma humano con EDTA

Paclitaxel y
6α-Hidroxipaclitaxel

2.00 ng / ml
2.00 ng / ml

2.00 - 1,000 ng/ml
2.00 - 1,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Pemetrexed

5.00 ng / ml

5.00 - 2,000 ng/ml

LC-MS / MS

Calificado

Plasma Humano

La rapamicina

1.25 ng / ml

1.25 - 100 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Sorafenib
N-óxido de sorafenib

50.0 ng / ml
12.5 ng / ml

50.0 - 10,000 ng/ml
12.5 - 2,500 ng/ml

LC-MS / MS

validado
Calificado

Plasma Humano
Plasma de marmota

6-Sulfatoximelatonina

 

 

LC-MS / MS

validado

Orina humana

Talazoparib

0.0200 ng / ml

0.020 - 25.0 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

(Z)-Tamoxifeno
(Z)-N-Desmetiltamoxifeno
(Z)-4-Endoxifeno
(Z)-4-Hidoxitamoxifeno

1.00 ng / ml
1.00 ng / ml
0.500 ng / ml
0.250 ng / ml

1.00 - 400 ng/ml
1.00 - 400 ng/ml
0.500 - 200 ng/ml
0.250 - 100 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano
Tejido mamario humano

TAS102:
Tipiracilo
Trifluridina


0.200 ng / ml
5.0 ng / ml


0.2 - 200 ng/ml
5.0 - 5000 ng/ml


LC-MS / MS


validado


Plasma Humano

Panel de metabolitos del TCA

Varios

varios

LC-MS

Calificado

Varios

Metabolitos de la tiopurina (azatiopurina/6-mercaptopurina): TGN y MMP
(nucleótido de 6-tioguanina y 6-metilmercaptopurina)

6-TG: 30 ng/ml
6-MMP: 600 ng/ml

6-TG: 0.03-1.25 ug/ml
6-MMP: 0.6-25 ug/ml

LC-MS / MS

validado

sangre entera humana

tivozanib

0.500 ng / ml

0.500 - 150 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma humano con EDTA

Triptófano y quinurenina

40.0 ng / ml
10.0 ng / ml

40.0 - 20,000 ng/ml
10.0 - 5,000 ng/ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano

Ensayo del metabolismo del triptófano

Variable

Variable

LC-MS / MS

validado

Pellets y medios celulares
Plasma Humano
Plasma de ratón

Verteporfin

0.125 ng / ml

0.125-50 ng / ml

LC-MS / MS

validado

Plasma Humano
Plasma canino
Plasma de ratón

  • Collins CP, Khuat LT, Sckisel GD, Vick LV, Minnar CM, Dunai C, Le CT, Curti BD, Crittenden M, Merleev A, Sheng M, Chao NJ, Maverakis E, Rosario SR, Monjazeb AM, Blazar BR, Longo DL, Canter RJ, Murphy WJ. La inmunoestimulación sistémica induce una involución tímica mediada por glucocorticoides seguida de una hiperplasia de rebote que se ve afectada en los receptores de edad avanzada. Front Immunol. 2024 Sep 9;15:1429912. doi: 10.3389/fimmu.2024.1429912. PMID: 39315105; PMCID: PMC11416920.
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  • Affronti HC, Rowsam A, Pellerite AJ, Rosario S, Long M, Jacobi J, Bianchi-Smiraglia A, Boerlin CS, Gillard B, Karasik E, Foster B, Moser M, Wilton J, Attwood K, Nikiforov MA, Azabdaftari G, Pili R, Phillips JG, Casero RA Jr, Smiraglia D. Regulación positiva farmacológica del catabolismo de poliaminas con inhibición de la vía de rescate de metionina como terapia eficaz para el cáncer de próstata. Nat Commun. 2020 de enero de 7;11(1):52. doi 10.1038/s41467-019-13950-4. PMCID: PMC6946658.
  • Kamoun WS, Kirpotin DB, Huang ZR, Tipparaju SK, Noble CO, Hayes ME, Luus L, Koshkaryev A, Kim J, Olivier K, Kornaga T, Oyama S, Askoxylakis V, Pien C, Kuesters G, Dumont N, Lugovskoy AA, Schihl SA, Wilton JH, Geddie ML, Suchy J, Grabow S, Kohli N, Reynolds CP, Blaydes R, Zhou Y, Sawyer AJ, Marks JD, Drummond DC. Actividad antitumoral y tolerabilidad de un nanoterapéutico dirigido a EphA2 en múltiples modelos de ratón. Nat Biomed Eng. 2019 Abr;3(4):264-280. doi: 10.1038/s41551-019-0385-4. PMID: 30952988.
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Herramientas y equipo

Pieza de equipo científico en el laboratorio BMPK

Instrumentación BMPK

  • Sciex 7500 Triple cuadrupolo (ESI/APCI-LC/MS/MS)
  • Sistema LC/Q-TOF MS Agilent 6545B
  • Sciex 5500 QTRAP Triple cuadrupolo (ESI/APCI-LC/MS/MS)
  • Sciex 5500 Triple cuadrupolo (ESI/APCI-LC/MS/MS)
  • Triple cuadrupolo Thermo Scientific TSQ Vantage (ESI/APCI-LC/MS/MS)
  • Sciex API3000 Triple cuadrupolo (ESI LC/MS/MS)
Figura de un estudio de investigación científica.

Software de modelado BMPK

  • Phoenix WinNonlin: modelado compartimental y no compartimental
  • NONMEM: Software de modelado de efectos mixtos no lineales para el análisis de población para determinar fuentes de variabilidad en la farmacocinética y la farmacocinética de los fármacos
  • ADAPT 5 y S-ADAPT: modelado de PK y PK/PD compartimental individual
  • SAS 9.3: se utiliza para administrar y limpiar bases de datos, y crear gráficos y tablas

Tarifas

La interacción colaborativa es esencial para lograr un diseño y unos resultados experimentales óptimos. Como cliente de BMPK, organizaremos una consulta individual con usted para revisar su diseño experimental, sus necesidades de desarrollo de métodos, su estrategia de análisis de muestras y la interpretación de los resultados a fin de cumplir de la mejor manera posible con sus objetivos de estudio. A lo largo del estudio, trabajaremos en estrecha colaboración con usted para garantizar que reciba los resultados más pertinentes y fiables posibles. Como resultado, el precio varía según el diseño experimental, el tiempo de respuesta, la cantidad de analitos y la cantidad de muestras.

Los investigadores interesados ​​en el uso del recurso compartido BMPK deben comunicarse con Presa de Josué para discutir la programación, los procedimientos de recursos compartidos y los precios.

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Centro de cáncer integral de Roswell Park

Ubicación y horario

Centro de cáncer integral de Roswell Park
Recurso compartido sobre bioanalítica, metabolómica y farmacocinética
Centro de Genética y Farmacología, Sala L1-140
Calles Elm y Carlton
Buffalo, Nueva York 14263

Lunes a viernes de 8 a.m. a 5 p.m.

BMPK está parcialmente financiado por NCI P30CA16056. Los autores deben citar la subvención principal en la sección de agradecimientos de la publicación si se utilizan datos generados por BMPK en la publicación. Se deben enviar dos copias de la publicación, reconociendo la subvención principal, a la instalación en Elm and Carlton Streets, Buffalo NY, 14263.

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