Intereses de investigación:
- Definición de los mecanismos moleculares por los cuales los linfocitos destruyen las células tumorales in vivo
- Identificación de mecanismos de escape tumoral, con énfasis en cómo el proceso neoplásico promueve la supresión inmunológica
- Desarrollo de nuevas terapias combinadas para aumentar las respuestas contra el cáncer
Biografía
El Dr. Scott Abrams es profesor de Oncología, presidente del Departamento de Inmunología y titular de la Cátedra de Inmunología de la Familia Jacobs. También es codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia Tumoral en el Centro Oncológico Integral de Roswell Park. Tiene un nombramiento conjunto como profesor de investigación en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad Estatal de Nueva York (SUNY) en Buffalo. Anteriormente se desempeñó como Director de Estudios de Posgrado para el Programa de Posgrado en Inmunología en Roswell Park y actualmente es el Director del Programa/Investigador Principal de la beca de formación predoctoral T32 de larga data del programa. Desde que se unió a Roswell Park en 2008, el Dr. Abrams se desempeña o se ha desempeñado como Asesor de Doctorado para numerosos becarios predoctorales, incluidos cinco estudiantes apoyados por becas de la serie F del NCI (F30, F31 y F99). Además, forma parte o ha formado parte de numerosos comités de maestría y doctorado en Roswell Park, SUNY-UB y la Universidad de Rochester, así como de comités de tutoría para profesores jóvenes y becarios clínicos/de investigación. En reconocimiento a sus contribuciones a la educación de graduación, recibió tres premios separados en tutoría. Y, por sus logros científicos y de colaboración, recibió el premio Roswell Pride in Member Ingenuity (RPMI).
El Dr. Abrams obtuvo su doctorado en Microbiología e Inmunología en la Universidad de Indiana en Indianápolis y realizó una beca posdoctoral en la Universidad de Washington en St. Louis, seguida de una beca de personal sénior y luego un nombramiento como investigador en el Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland, todo antes de unirse a Roswell Park. En el NCI, el Dr. Abrams fue honrado con cinco Premios al Desempeño consecutivos y recibió seis Premios Federales de Transferencia de Tecnología del NIH por el descubrimiento de epítopos peptídicos de linfocitos T humanos que reflejan mutaciones del codón 12 de ras. La identificación de dichas secuencias de péptidos ras mutados también culminó en la aprobación de patentes tanto en Europa como en los EE. UU.
Los intereses de investigación del Dr. Abrams residen en la inmunología tumoral, en particular los mecanismos de escape tumoral y la supresión inmunológica, que cuentan con el apoyo activo del Instituto Nacional del Cáncer y el Departamento de Defensa. El Dr. Abrams forma parte o ha formado parte de varios paneles de revisión de subvenciones, incluida la membresía en la sección de estudio de microambiente tumoral (TME) del NIH (ahora llamada THI), así como en los consejos editoriales de varias revistas en los campos de la inmunología y la inmunoterapia del cáncer. A lo largo de su carrera, el Dr. Abrams ha sido invitado a dar seminarios y otras presentaciones importantes a nivel nacional e internacional y ha sido autor o coautor de más de 150 artículos de revistas, revisiones y capítulos de libros en las áreas de biología tumoral, inmunología e inmunoterapia.
puestos de trabajo
Centro de cáncer integral de Roswell Park
- Profesor de Oncología
- Director de la carrera académica, Programa de Doctorado en Inmunología Tumoral
- Codirector del Programa de Inmunología Tumoral e Inmunoterapia
- Cátedra – Departamento de Inmunología
- Cátedra de inmunología financiada por la familia Jacobs
Universidad Estatal de Nueva York en Buffalo
- Profesor de investigación, Departamento de Microbiología e Inmunología
Fondo
Educación y Entrenamiento
- Doctorado en Microbiología e Inmunología, Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis, IN
Membresías profesionales
- Asociación Americana para la Investigación del Cáncer
- Asociación Americana de Inmunólogos
- Sociedad Sigma Xi
- Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer
honores y reconocimientos
- 2016, 2023: Premio de la Asociación de Estudiantes de Posgrado a la Excelencia Docente en Tutoría y Enseñanza, Roswell Park Comprehensive Cancer Center
- 2018 - Premio Orgullo de Roswell en el Ingenio de los Miembros (RPMI)
- 2017 - Premio del Decano a la Excelencia en Educación de Posgrado, Roswell Park Comprehensive Cancer Center
- 2003–2007 - Premio al desempeño del NCI/NIH
- Premio de transferencia de tecnología federal del NIH (x6)
Resumen de la investigación
El Laboratorio Abrams se centra en la identificación de métodos moleculares o farmacológicos para restaurar defectos mieloides en modelos preclínicos de cáncer y en probar estos métodos en conjunto con terapias basadas en el sistema inmunitario, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) o vacunas experimentales para generar actividades antitumorales duraderas. Estos objetivos se basan en la lógica de que comprender los mecanismos de escape tumoral, como la disfunción mieloide inducida por el tumor, es importante no solo para mejorar nuestro conocimiento de la interacción entre el huésped y el tumor, sino también para el desarrollo de terapias contra el cáncer más efectivas.
La supresión inmunitaria es una forma dominante de escape tumoral y culmina a partir de un proceso inducido por el cáncer que antagoniza las respuestas inmunitarias antitumorales productivas, de forma muy similar a un tira y afloja. Los principales componentes celulares que impulsan la supresión inmunitaria incluyen el brazo mieloide del sistema inmunitario innato, es decir, las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y los macrófagos. En conjunto, ambas poblaciones son un componente abundante del contenido no canceroso de las neoplasias malignas sólidas, conocido como microambiente tumoral (TME). Dentro del TME, dichas poblaciones mieloides son secuestradas por la neoplasia maligna en crecimiento y exhiben múltiples actividades protumorales. Por lo tanto, es probable que la restauración de la "aptitud mieloide" aumente la vigilancia inmunitaria y la eficacia terapéutica en estos diversos regímenes tradicionales o experimentales. En los campos de las MDSC y la biología de los macrófagos, nuestro laboratorio se ha centrado en cómo se desarrollan estas poblaciones o cómo adquieren sus actividades protumorales. Las investigaciones realizadas en los últimos años han producido nuevos conocimientos sobre estos mecanismos que no se comprenden por completo. Los proyectos del laboratorio se basan en estos avances y sus implicaciones translacionales para aplicaciones terapéuticas. Un proyecto clave aprovecha el uso de este nuevo conocimiento de la "biogénesis" de las MDSC para mejorar las plataformas inmunoterapéuticas en el cáncer de mama triple negativo (TNBC), un subtipo de cáncer de mama altamente agresivo con opciones de tratamiento actualmente limitadas. Se proporcionan más detalles sobre los proyectos de investigación del Laboratorio Abrams en sitio web del laboratorio.
Ver el laboratorio de AbramsPublicaciones
- Tzetzo SL, Kramer ED, Mohammadpour H, Kim M, Rosario SR, Yu H, Dolan MR, Oturkar CC, Morreale BG, Bogner PN, Stablewski AB, Benavides FJ, Brackett CM, Ebos JML, Das GM, Opyrchal M, Nemeth MJ , Evans SS, Abrams SI. La regulación negativa de IRF8 en los macrófagos alveolares por G-CSF promueve la progresión tumoral metastásica. iScience. 2024 de febrero de 10;27(3):109187. doi: 10.1016/j.isci.2024.109187. PMID: 38420590; PMCID: PMC10901102.
- Kramer ED, Tzetzo SL, Colligan SH, Hensen ML, Brackett CM, Clausen BE, Taketo MM, Abrams SI. La señalización de β-catenina en los macrófagos alveolares mejora la metástasis pulmonar a través de un mecanismo dependiente de TNF. JCI Insight. 2023 de abril de 24;8(8):e160978. doi: 10.1172/jci.insight.160978. PMID: 37092550; PMCID: PMC10243816.
- Colligan SH, Amitrano AM, Zollo RA, Peresie J, Kramer ED, Morreale B, Barbi J, Singh PK, Yu H, Wang J, Opyrchal M, Sykes DB, Nemeth MJ, Abrams SI. La inhibición de la biogénesis de las células supresoras derivadas de mieloides mejora la eficacia de la inmunoterapia contra la progresión del tumor mamario. J Clin Invest. 2022 de diciembre de 1;132(23):e158661. doi: 10.1172/JCI158661. PMID: 36453551; PMCID: PMC9711879.
- Oliver L, Alvarez R, Diaz R, Valdés A, Colligan SH, Nemeth MJ, Twum DYF, Fernández A, Fernández-Medina O, Carlson LM, Yu H, Eng KH, Hensen ML, Rábade-Chediak ML, Fernández LE, Lee KP, Pérez L, Muhitch JB, Mesa C, Abrams SI. Mitigación de la prevalencia y la función de las células supresoras derivadas de mieloides mediante la redirección de la diferenciación mieloide utilizando un nuevo modulador inmunológico. J Immunother Cancer. Septiembre de 2022;10(9):e004710. doi: 10.1136/jitc-2022-004710. PMID: 36150744; PMCID: PMC9511656.
- Tzetzo SL, Abrams SI. Redirigir la función de los macrófagos para mantener su actividad antitumoral “defensora”. Cancer Cell. 2021 de junio de 14;39(6):734-737. doi: 10.1016/j.ccell.2021.03.002. Publicación electrónica 2021 de abril de 1. PMID: 33798473; PMCID: PMC8852249.