Sayan Chakraborty, Doctor en Filosofía

Mi laboratorio de investigación se centra en la regulación microambiental de las proteínas de la matriz extracelular (ECM) que promueven la progresión del cáncer y los aspectos de curación de los tejidos de la medicina regenerativa. La forma en que las células cancerosas responden a componentes específicos de la ECM mediante la transducción de estímulos mecánicos a través de respuestas de señalización definidas sigue siendo el interés general de mi investigación. El objetivo a largo plazo de mi laboratorio de investigación es diseñar estrategias dirigidas a los componentes de la "ECM corrupta" que interfieren con las comunicaciones entre la ECM y las células cancerosas, reforzando así las capacidades de restricción tumoral. Un desarrollo interesante que apoya el objetivo general se ilustra con mis estudios pioneros sobre la agrina como miembro clave de la ECM corrupta en los cánceres de hígado humanos. La agrina se sobreexpresa y secreta con frecuencia en los cánceres de hígado humanos. La agrina actúa como un regulador maestro de la mecanotransducción a través de la activación oncogénica de YAP/TAZ y las "comunicaciones de afuera hacia adentro" a través de la participación de complejos mecanosensores de adhesión focal de integrina en células cancerosas (Nature Commun. 2015; Cell Rep. 2017; Cancers. 2018, Nature Mater. 2020). Estudios posteriores demostraron que la agrina configura el paisaje mecánico del microambiente tumoral (TME) y modula la angiogénesis al estabilizar VEGFR2 en las células endoteliales (Cell Rep. 2019; Trends Cancer. 2020). Como objetivo potencial para la terapia del cáncer de hígado, mi laboratorio está ideando estrategias que interfieren con la señalización de la agrina y perjudican la vía de mecanotransducción para restringir el crecimiento y la propagación del tumor.
Además de la investigación sobre el cáncer, también me interesa estudiar el papel de las proteínas de la matriz extracelular en la restauración del paisaje mecánico después de una herida. En este frente, nuestros estudios recientes revelaron que la inducción oportuna de Agrina o la suplementación exógena de Agrina recombinante aceleró la curación de los tejidos cutáneos lesionados al mejorar la angiogénesis, la deposición de matriz extracelular y los parámetros mecánicos (Nature Commun. 2021). Nuestro objetivo a largo plazo aquí es investigar el papel de la Agrina como bioaditivo o su uso dentro de andamiajes biológicos que pueden ayudar a la curación de los tejidos y promover la regeneración.
Combinando enfoques basados ​​en hipótesis y datos, utilizamos ampliamente la biología molecular, la biología celular, la bioquímica, la ingeniería de tejidos, la genómica y los modelos animales para estudiar el impacto de las proteínas ECM en los microambientes del cáncer y la cicatrización de heridas.

Miembros actuales del laboratorio:
Dmitriy Bosykh (Investigador asociado)
Dr. Reza Bayat Mokhtari (afiliado de investigación posdoctoral)