Los modelos de ratón de cáncer, incluidos los modelos de ratón genéticamente modificados (GEM) y los xenoinjertos (PDX), son sistemas populares para estudiar los cánceres humanos en laboratorios clínicos y de investigación.
Una cuestión esencial para el uso de cualquier modelo es determinar en qué medida el modelo representa fielmente a sus homólogos humanos, especialmente a nivel mutacional. Los análisis de mutaciones somáticas en ratones plantean un desafío único debido a la diversidad de antecedentes genéticos en GEM y a la contaminación del estroma de ratones en los modelos PDX.
Superamos estos desafíos utilizando métodos computacionales diseñados específicamente. Las mutaciones identificadas en ratones recapitulan las mutaciones de los puntos críticos del cáncer humano:
Artículos seleccionados
Wei L, Murphy BL, Wu G, Parker M, Easton J, Gilbertson RJ, Zhang J, Roussel MF. El análisis de la secuenciación del exoma de modelos de meduloblastoma murino identifica a WDR11 como un supresor tumoral potencial en tumores del grupo 3. Oncotarget. 2017 de julio de 27;8(39):64685-64697. doi: 10.18632/oncotarget.19642. PMID: 29029386; PMCID: PMC5630286.
Wei L, Chintala S, Ciamporcero E, Ramakrishnan S, Elbanna M, Wang J, Hu Q, Glenn ST, Murakami M, Liu L, Gomez EC, Sun Y, Conroy J, Miles KM, Malathi K, Ramaiah S, Anbarasu A, Woloszynska-Read A, Johnson CS, Conroy J, Liu S, Morrison CD, Pili R. El perfil genómico predice la respuesta al tratamiento con cisplatino, pero no a la inhibición de PI3K en xenoinjertos derivados de pacientes con cáncer de vejiga. Oncotarget. 2016 de noviembre de 22;7(47):76374-76389. doi: 10.18632/oncotarget.13062. PMID: 27823983; PMCID: PMC5363516.
Dang J, Wei L, de Ridder J, Su X, Rust AG, Roberts KG, Payne-Turner D, Cheng J, Ma J, Qu C, Wu G, Song G, Huether RG, Schulman B, Janke L, Zhang J, Downing JR, van der Weyden L, Adams DJ, Mullighan CG. PAX5 es un supresor tumoral en modelos de mutagénesis en ratones de leucemia linfoblástica aguda. Blood. 2015 de junio de 4;125(23):3609-17. doi: 10.1182/blood-2015-02-626127. Publicación electrónica 2015 de abril de 8. PMID: 25855603; PMCID: PMC4458800.