Investigación de laboratorio de Ohm

Explorando los determinantes genéticos y ambientales del cáncer

El Laboratorio Ohm está investigando activamente cómo los determinantes genéticos y ambientales pueden reprogramar el epigenoma y contribuir a la iniciación y progresión del tumor.

Mi laboratorio de investigación realiza periódicamente análisis moleculares a nivel ómico de poblaciones de células normales, premalignas y malignas, incluida la secuenciación de ARN, la secuenciación de ChIP y el análisis de metilación global, todos los cuales son elementos clave de mi investigación en curso.

Nuestros objetivos a largo plazo son identificar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de cánceres humanos agresivos basados ​​en su perfil molecular.

STAG2 modula la exposición a tóxicos ambientales y la heterogeneidad epigenómica

La exposición a tóxicos ambientales desempeña un papel clave en la regulación del epigenoma, pero los mecanismos siguen sin estar claros. Nuestra hipótesis es que el estrés de replicación inducido por tóxicos, junto con una reparación defectuosa debido a la pérdida de STAG2, impulsa la evolución de células premalignas y crea un epigenoma permisivo para la transformación.

Buscamos comprender los mecanismos moleculares por los cuales la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), sola o en combinación con el ácido 2,4-diclorofenoxiacético (2,4-D) y el ácido 2,4,5-triclorofenoxiacético (2,4,5-T) afectan la respuesta al estrés de replicación (RSR) y contribuyen a la heterogeneidad genética y epigenética en estos tumores.

Foco: Nuevas terapias para el sarcoma de Ewing

El sarcoma de Ewing es un cáncer pediátrico agresivo para el que la quimioterapia es muy intensa y suele provocar toxicidades agudas. Existe una necesidad urgente de identificar nuevas estrategias terapéuticas.

Trabajar en estrecha colaboración con el oncólogo pediátrico Dr. Ajay Gupta, Máster en MedicinaHemos demostrado que la inhibición combinada de la quinasa CDC7 (DDK) y la quinasa WEE1 genera altos niveles de errores mitóticos y muerte celular sinérgica, específicamente en las células del sarcoma de Ewing. Esta combinación tiene el potencial de proporcionar una estrategia de tratamiento altamente eficaz y mínimamente tóxica.

Explotación del estrés de replicaciónInhibición de DDKInhibición de WEE1

Nuevas fusiones de ARN no codificante 7SK en sarcomas de tejidos blandos para la tumorigénesis

Los sarcomas de tejidos blandos (STB) son tumores raros de origen mesenquimal que a menudo se caracterizan por oncoproteínas de fusión diagnósticas que corresponden al subtipo de tumor.

Recientemente hemos demostrado que algunos STS también tienen altos niveles de fusiones de ncRNA y que dentro de estos tumores, las fusiones de ncRNA están vinculadas a la interrupción de las redes transcripcionales asociadas con la regulación transcripcional, el empalme y el procesamiento de proteínas, funciones conocidas de WT 7SK y sus socios de fusión.

Esta financiación nos permite recopilar datos preliminares adicionales para comprender mejor la biología de estas fusiones de ncRNA, su prevalencia tanto en células cancerosas como normales y cómo pueden contribuir a la progresión de la enfermedad.

Toxinas ambientales y remodelación epigenética de células madre

Desde hace mucho tiempo se ha sugerido que las toxinas ambientales desempeñan un papel en la iniciación de tumores y sigue siendo un área de particular interés para los investigadores del cáncer, ya que se ha demostrado que las poblaciones con mayor exposición a pesticidas, herbicidas, fungicidas y metales pesados ​​tienen una mayor incidencia de cáncer.

Estamos estudiando el papel de la exposición a toxinas ambientales en la inducción de la deriva epigenética anormal y la alteración de la pluripotencia de las células madre e investigando un papel potencial de estas toxinas en la etiología tumoral.

Conéctese con Ohm Lab

Correo electrónicoTwitter

Departamento de Genética y Genómica del Cáncer
Centro de cáncer integral de Roswell Park
Calles Elm y Carlton
Buffalo, NY 14263