Las mioquinas expresadas ectópicamente en myCAF inducen señales proangiogénicas que estimulan el crecimiento del tumor de próstata
Hemos hecho dos descubrimientos clave. En primer lugar, hemos descubierto que los tumores de próstata tanto en ratones como en hombres producen TGF-miocinas. Por el contrario, en los ratones sin cáncer, las TGF-miocinas se producen únicamente en los músculos.
En segundo lugar, estas TGF-mioquinas estimulan el crecimiento del tumor induciendo nuevos vasos sanguíneos que alimentan el tumor con oxígeno y nutrientes.
Específicamente, encontramos que las TGF-mioquinas se unen a un complejo receptor cognado en la superficie de las células epiteliales tumorales, estimulando la señalización smad2/3 e induciendo la transcripción de genes que codifican varios ligandos angiogénicos (VEGF-A, PGF, FGF2).
Estos ligandos proangiogénicos se secretan luego en el microambiente tumoral para estimular la angiogénesis tumoral y promover el crecimiento tumoral. Si bloqueamos la señalización de TGF-miocina, tanto los tumores de próstata resistentes a la castración en etapa temprana como tardía experimentan regresión.
Nuestros estudios preliminares indican que los myCAF (células de fibroblastos del estroma que se parecen al músculo y que se alteran durante el desarrollo del cáncer) son la fuente de TGF-mioquinas.
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