Mutaciones en genes supresores de tumores
El laboratorio de Goodrich está interesado en cómo las mutaciones en genes supresores de tumores como RB1 y TP53 impulsan la progresión del cáncer y la resistencia terapéutica.
Nuestros hallazgos recientes sugieren que las alteraciones en estos genes causan plasticidad del linaje del cáncer, la capacidad de algunos cánceres de reprogramar radicalmente su fenotipo de linaje.
La plasticidad de linaje permite que las células cancerosas sobrevivan a terapias dirigidas molecularmente de gran eficacia al adoptar un fenotipo de linaje que ya no depende del objetivo terapéutico. En nuestra opinión, la adaptabilidad que ofrece la plasticidad de linaje es una característica clave que hace que el cáncer sea difícil de curar.
Utilizamos ratones modificados genéticamente, líneas celulares y modelos de organoides derivados de pacientes para descubrir los mecanismos moleculares que median la plasticidad del linaje del cáncer. Luego usamos esta información para diseñar y probar terapias para suprimir la plasticidad del linaje del cáncer y mejorar los resultados de los pacientes.
Publicación destacada
Chan JM, Zaidi S, Love JR, Zhao JL, Setty M, Wadosky KM, Gopalan A, Choo ZN, Persad S, Choi J, LaClair J, Lawrence KE, Chaudhary O, Xu T, Masilionis I, Linkov I, Wang S , Lee C, Barlas A, Morris MJ, Mazutis L, Chaligne R, Chen Y, Goodrich DW, Karthaus WR, Pe'er D, Sawyers CL. La plasticidad del linaje en el cáncer de próstata depende de la señalización inflamatoria JAK/STAT. Ciencia. 2022 de septiembre de 9;377(6611):1180-1191. doi: 10.1126/science.abn0478. Publicación electrónica 2022 de agosto de 18. PMID: 35981096.