Leucemia mieloide aguda (LMA): una necesidad urgente de tratamientos mejor dirigidos
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematológica que consiste en una gran cantidad de células mieloides anormales o poco diferenciadas. La quimioterapia de inducción estándar es muy eficaz para eliminar la mayor parte de la enfermedad.
Sin embargo, en ausencia de terapia de consolidación, casi todos los pacientes experimentarán una recaída. Además, algunos pacientes son demasiado mayores o están demasiado débiles para recibir la terapia de inducción estándar completa. La leucemia mieloide aguda es una enfermedad altamente heterogénea, lo que plantea un obstáculo para el tratamiento debido a la cooperación entre pares entre las diversas mutaciones.
El hecho de que la quimioterapia de inducción estándar no haya cambiado mucho en las últimas cuatro décadas, junto con la heterogeneidad de las mutaciones en la LMA, resalta una necesidad vital de tratamientos nuevos que sean específicos y mejor tolerados.
Objetivo: La proteína PARP
La proteína PARP interviene en la detección y reparación de daños en el ADN. La inhibición de PARP impide que las células de leucemia mieloide aguda reparen el ADN dañado y, por lo tanto, induce la muerte celular.
Nuestro laboratorio analiza el potencial de la adición de inhibidores de PARP a agentes dañinos del ADN utilizados clínicamente con la esperanza de tener efectos antileucémicos mejorados en líneas celulares de LMA humanas y muestras primarias de pacientes.
Nuestros experimentos buscan encontrar tratamientos combinados novedosos, sinérgicos y clínicamente relevantes con inhibidores de PARP que aumentarán la inhibición del crecimiento, la apoptosis, el daño al ADN y el arresto del ciclo celular in vitro y disminuirán la carga leucémica y aumentarán la supervivencia general in vivo.
Presentación del cartel de la ASH 2021
La inhibición de PARP con talazoparib mejora el daño del ADN y la actividad antileucémica de venetoclax en modelos preclínicos de leucemia mieloide aguda (LMA) humana.
- Evento: Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología, diciembre de 2021
- Autores: Giorgi, M, Portwood, S, Boncek, M y Wang, ES
Objetivo: células madre cancerosas
El modelo de células madre cancerosas (CMC) propone que las poblaciones de células malignas raras que residen en la médula ósea son responsables del mantenimiento de los tumores en algunos tipos de cáncer, como la leucemia mieloide aguda. El injerto secundario de estas poblaciones de CMC restablecerá la enfermedad en animales inmunodeprimidos.
Nuestro laboratorio ha establecido, evaluado y ahora mantiene ratones AML PDX primarios para que sirvan como modelos in vivo que apuntan a reflejar la heterogeneidad de la enfermedad observada en los pacientes, lo que permite que nuestra investigación sea clínicamente relevante.
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Departamento de Inmunología
Centro de cáncer integral de Roswell Park
Calles Elm y Carlton
Buffalo, NY 14263