Impacto de las proteínas ECM en los microambientes de cáncer y curación de heridas

Portaobjetos de células obtenidos a partir de un microscopio
Mecanismo de detección de fuerza proporcionado por sAgrin

Nuestro objetivo a largo plazo es investigar el papel de Agrin como bioaditivo o su uso dentro de estructuras biológicas que puedan ayudar a la curación de tejidos y promover la regeneración.

Un programa de cicatrización de heridas coordinado impulsa la reparación de la piel a través de la proliferación y migración de células epidérmicas colectivas. Sin embargo, los determinantes moleculares del microambiente tisular que favorece la cicatrización de heridas siguen siendo poco conocidos.

En este frente, nuestros estudios recientes revelaron que la inducción oportuna de Agrina o la suplementación exógena de Agrina recombinante aceleró la curación de los tejidos cutáneos lesionados al mejorar la angiogénesis, la deposición de ECM y los parámetros mecánicos:

Descubrimos que el proteoglicano Agrina se enriquece en el microambiente temprano de la herida y es indispensable para una cicatrización eficaz. La Agrina mejora la mecanopercepción de los queratinocitos y promueve la migración eficaz inducida por la herida mediante la inducción de la metaloproteinasa de matriz-12 (MMP12).

Figura de un estudio de investigación científica.
La terapia con sAgrin acelera la cicatrización de heridas de la piel en ratones (panel superior) y la restauración de la matriz extracelular (red de colágeno) mediante la terapia con sAgrin (panel inferior).

Curiosamente, ideamos un fragmento de Agrina recombinante (sAgrin) como material bioaditivo que asimila parámetros mecanobiológicos y proangiogénicos óptimos al involucrar a MMP12 en la cicatrización acelerada de heridas.

Se están realizando más estudios para comprender el mecanismo de la sAgrin para acelerar la cicatrización de heridas y diseñar biomateriales apropiados para incorporar sAgrin.

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Departamento de Farmacología y Terapéutica
Centro de cáncer integral de Roswell Park
Calles Elm y Carlton
Buffalo, NY 14263