El Dr. Buxbaum es miembro del Grupo de Trabajo de Biología del Proyecto de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) sobre EICH crónica
Uno de los objetivos del programa de investigación del Dr. Buxbaum, que abarca desde el laboratorio hasta la cama del paciente, es dilucidar los mecanismos que subyacen a las barreras inmunitarias para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH). A menudo, el TCH es la única posibilidad de curación en pacientes con enfermedades hematológicas adquiridas y hereditarias, incluidas las leucemias.
Lamentablemente, más de la mitad de los receptores de TPH desarrollan una complicación llamada enfermedad de injerto contra huésped (EICH), que puede ser debilitante e incluso mortal.
La EICH se produce cuando las células inmunitarias del donante reaccionan contra los órganos del receptor, incluidos el hígado, los intestinos y la piel: el injerto ataca al huésped. La EICH es impulsada principalmente por las células T del donante. Las células T activadas dependen de la glucólisis, una vía metabólica que utiliza azúcar (glucosa).
Actualmente, la EICH se diagnostica mediante una biopsia, que además de ser dolorosa puede suponer un riesgo de infección y sangrado para la persona que acaba de recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas. El laboratorio del Dr. Buxbaum está aprovechando los modelos preclínicos de la EICH para desarrollar nuevas herramientas de diagnóstico y terapias basadas en el metabolismo para la EICH.
Deuterio (2H) es una forma pesada, estable y no radiactiva del hidrógeno, que se puede detectar de forma diferencial mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) en comparación con el protón (1H) o resonancia magnética estándar. El deuterio puede unirse al agua o al azúcar (glucosa).
Cuando se administra de forma sistémica, como por ejemplo a través de la bebida, la glucosa (deuterada) es absorbida preferentemente por los tejidos con altas tasas de glucólisis. Las células T que se infiltran en los órganos diana de la EICH absorben la glucosa deuterada porque son altamente glucolíticas.
El equipo del Dr. Buxbaum ha utilizado la resonancia magnética con deuterio después de administrar glucosa deuterada a animales con EICH para detectar de forma no invasiva la EICH en sus órganos internos. Los mismos patrones de metabolismo de las células inmunitarias que están presentes en los animales con EICH también están presentes en los pacientes con esta enfermedad.
El Dr. Buxbaum está dirigiendo un ensayo clínico que probará este enfoque para el diagnóstico no invasivo de la EICH en pacientes con TPH. Además, el laboratorio de Buxbaum está utilizando inhibidores metabólicos en modelos preclínicos de EICH para desarrollar la próxima generación de terapias para la EICH. Estos estudios se encuentran actualmente en la fase preclínica.
Leer la investigación
- Assmann JC, y col. El metabolismo glucolítico de las células T patógenas permite la detección temprana de la EICH mediante 13Resonancia magnética nuclear. Sangre. 2021 de enero de 7;137(1):126-137. doi: 10.1182/blood.2020005770. PMID: 32785680; PMCID: PMC7808015.
- Buxbaum NP, et al. Grupo de trabajo de biología del proyecto de consenso del NIH sobre la EICH crónica: camino en evolución hacia el tratamiento personalizado de la EICH crónica. Blood Adv. 2023 de septiembre de 12;7(17):4886-4902. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007611.
- Mhandire K, Saggu K, Buxbaum NP. Objetivos terapéuticos inmunometabólicos de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Metabolitos. 2021 de octubre de 27;11(11):736. doi: 10.3390/metabo11110736.
- Buxbaum NP, et al. Cinética in vivo e imágenes no radiactivas de células de rápida proliferación en la enfermedad de injerto contra huésped. JCI Insight. 2017 de junio de 15;2(12):e92851. doi: 10.1172/jci.insight.92851.
Conéctese con el Laboratorio Buxbaum
Teléfono: 716-845-8151
Localización de la oficina: Centro de células cancerosas 521E
Departamento de Oncología Pediátrica
Centro de cáncer integral de Roswell Park
Calles Elm y Carlton
Buffalo, NY 14263