El papel de la ablación de USP27X en la reducción de la ciclina D1
Uno de los proyectos actuales del laboratorio de Atanassov se centra en la validación de la proteasa específica de ubiquitina 27X (USP27X) como diana farmacológica en los cánceres de mama y pulmón. Una mayor expresión de USP27X se correlaciona significativamente con una menor supervivencia en varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama y pulmón.
Es importante destacar que nuestro trabajo y el trabajo de otros demostraron que la ablación de USP27X reduce gravemente la tumorigenicidad de varios modelos de xenoinjertos de líneas celulares cancerosas, mientras que su sobreexpresión estimula el crecimiento de células tumorales.
Nuestros estudios recientes demostraron que las funciones de este DUB son fundamentales para mantener los niveles de proteína en estado estable de ciclina D1, cuya expresión es crucial para el crecimiento de las células cancerosas y la resistencia a la terapia. La ablación de USP27X reduce gravemente la ciclina D1 en las células cancerosas, inhibe el crecimiento del tumor y sensibiliza a las células cancerosas a la terapia.
Para comprender completamente las funciones in vivo de USP27X en la estabilidad de la ciclina D1 y su impacto en el desarrollo de tumores, creamos una nueva línea de ratones que porta un alelo USP27X condicional e introdujimos este alelo en modelos de cáncer de ratón bien establecidos y clínicamente relevantes.
Utilizando estos ratones y varias líneas celulares modificadas genéticamente con USP27X, pretendemos validar USP27X como un objetivo terapéutico crítico en el cáncer de mama a través de la degradación de CCND1.
El papel de la USP51 en el cáncer de ovario
Otro proyecto del laboratorio investiga el papel de USP51, un DUB que regula la ubiquitinación de las histonas H2A y H2B en el cáncer de ovario. Los niveles de expresión de este DUB se reducen sustancialmente en el cáncer de ovario resistente al platino.
Nuestros estudios revelaron que USP51 regula la actividad del complejo represor epigenético polycomb en las células de cáncer de ovario, y la ablación de USP51 sensibiliza aún más estas células a los inhibidores de EZH2.
Conéctese con el Laboratorio Atanassov
Correo electrónico: Boyko.Atanassov@RoswellPark.org
Telefono de oficina: 716-845-3037
Ubicación del laboratorio: Centro de Genética y Farmacología (CGP) L4-321
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Centro de cáncer integral de Roswell Park
Calles Elm y Carlton
Buffalo, NY 14263