El papel de las células mieloides en la inmunoterapia tumoral
Nuestro laboratorio investiga ampliamente conceptos fundamentales de investigación básica y traslacional de la interacción huésped-tumor en modelos de cáncer sólido, incluidos:
- La biología y la biología molecular de la progresión tumoral y la metástasis;
- Determinantes inmunológicos o del huésped que además influyen e impulsan el escape, la progresión y la metástasis del tumor, en particular las poblaciones mieloides inmunosupresoras; y
- El desarrollo de estrategias innovadoras de inmunoterapia combinada que se dirijan, modulen o impidan dichos eventos del huésped o neoplásicos para aumentar la inmunidad antitumoral en estos modelos preclínicos con posibles implicaciones traslacionales.
En concreto, estudiamos cómo las poblaciones de células mieloides (células supresoras derivadas de mieloides, MDSC) se inducen en el cáncer y cómo los macrófagos adquieren sus funciones protumorales, mecanismos que todavía no se comprenden del todo.
Para contextualizar lo que hacemos, nuestro laboratorio sigue la filosofía de que la ciencia es el motor de la próxima generación de tratamientos innovadores contra el cáncer. Y con el paso de los años, hemos llegado a comprender la importancia fundamental de nuestro propio sistema inmunológico como una nueva forma de terapia, conocida como inmunoterapia.
Microambiente tumoralInhibidores de puntos de control inmunitariosCélulas supresoras derivadas de mieloides
Un tipo de inmunoterapia de este tipo utiliza agentes denominados inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Estos agentes revitalizan el poder destructor de las poblaciones inmunitarias conocidas como células T citotóxicas CD8+. Si bien se han observado respuestas notables en diferentes tipos de cáncer humano utilizando estos agentes, muchos pacientes aún experimentan solo un beneficio modesto por encima del estándar de atención.
Esto se debe a menudo a que múltiples factores reducen los efectos de este tipo de inmunoterapia y probablemente de otros, incluida la acumulación de esas poblaciones mieloides procancerosas, que es lo que mi laboratorio ha estado investigando durante varios años.
Así como la kriptonita es para Superman, estas poblaciones mieloides debilitan el poder destructivo de las células T citotóxicas CD8+ frente a estos potentes agentes inmunooncológicos (IO).
Por lo tanto, es probable que las estrategias que impiden el crecimiento de estas poblaciones mieloides refuercen la actividad de estos agentes IO al intensificar las acciones anticancerígenas de estas células T citotóxicas CD8+. Para abordar ese obstáculo, nuestro laboratorio ha desarrollado enfoques únicos para atacar estos tipos de células mieloides en función de los mecanismos fundamentales de cómo se desarrollan o cómo adquieren su comportamiento protumoral.
Por lo tanto, dada la aprobación de la FDA para el uso de dichos enfoques basados en IO en una variedad de cánceres humanos, esperamos que nuestro trabajo constituya un importante paso adelante en el desarrollo de combinaciones de inmunoterapia más efectivas y duraderas.
Lea la investigación: Publicaciones del Laboratorio Abrams
Conéctese con el Laboratorio Abrams
Departamento de Inmunología
Centro de cáncer integral de Roswell Park
Calles Elm y Carlton
Buffalo, NY 14263