Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) son un tipo destacado de inmunoterapia que se utiliza en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) y otros tipos de cáncer. Los ICI bloquean los reguladores negativos de la actividad de las células T citotóxicas CD8+ para mantener su potencia antitumoral.
Un ejemplo de ello es el anticuerpo anti-PD-1, un ICI que se une al receptor inhibidor PD-1 en la superficie de estas células T CD8+. El bloqueo de la señalización de PD-1, a su vez, prolonga las respuestas de las células T CD8+, lo que ha mejorado los resultados de supervivencia en múltiples tipos de cáncer sólido, incluido el TNBC.
Sin embargo, en esos mismos tipos de cáncer, los ICI han logrado beneficios modestos sobre el tratamiento estándar o son efectivos solo en subgrupos de pacientes. Por lo tanto, si bien los ICI son prometedores, existen múltiples barreras dentro del TME que potencialmente limitan su eficacia. Nuestro laboratorio se centra en las funciones y acciones únicas de las poblaciones mieloides infiltrantes que apoyan el tumor.
Las poblaciones de células sanguíneas, conocidas como linfocitos T (que incluyen tanto los subconjuntos de células T CD4+ como CD8+) son fundamentales para la defensa del huésped contra las enfermedades, incluido el cáncer. El subconjunto de células T CD8+ tiene la capacidad de unirse a las células cancerosas y matarlas directamente, y esto ocurre a través de múltiples pasos simplificados aquí. La señal 1 es el reconocimiento del objetivo tumoral por el receptor de células T (TCR), seguido de la señal 2, un evento coestimulador (p. ej., CD28) importante para la diferenciación y expansión de las poblaciones de células T a través de factores de crecimiento secretados o "citocinas", en particular la interleucina-2 (IL-2). Nótese que el gráfico ilustra el reconocimiento por parte del TCR de "MHCII-Ag", que es un complejo de superficie celular específico para el subconjunto de células T CD4+. En el caso del subconjunto de células T CD8+, el TCR interactúa con el complejo "MHCI-Ag" (no se muestra). La señal 2 en la superficie de la célula T (para ambos subconjuntos) es inducida por la unión de CD28 a su pareja cognada conocida como "B7". Las señales 1 y 2 se denominan "pétalo de gas" o "embrague", respectivamente. Una vez que se erradica el objetivo del tumor, la respuesta general de las células T se detiene a través de un proceso que involucra interacciones entre el receptor y el ligando del punto de control inmunitario (no se muestra aquí). Sin embargo, en el cáncer, este proceso regulador negativo, denominado "frenos", se mantiene, lo que conduce a la inactivación o "agotamiento" de las células T. (Modificado de Sharma et al. Cancer Discov. 2021 Abr;11(4):838-857)
