Departamento de Biología del Estrés Celular

Uso de luz y calor en terapias clínicas contra el cáncer

El Departamento de Biología del Estrés Celular en Roswell Park estudia la explotación del estrés celular, especialmente el estrés oxidativo y térmico, como mecanismo objetivo de las terapias clínicas.

Conoce nuestra facultad Contáctenos Apoye nuestra investigación

Centro de terapia fotodinámica en el mundo

Principales laboratorios de investigación

Qué hacemos

Definir los mecanismos de estrés molecular y celular que podrían aprovecharse para ayudar en el diagnóstico o tratamiento de enfermedades malignas;
Desarrollar nuevas estrategias de tratamiento del cáncer basadas en estos mecanismos;
Llevar los tratamientos a la práctica clínica facilitando las interacciones con médicos y científicos básicos; y
Proporcionar un campo de entrenamiento para estos novedosos enfoques de tratamiento.

Nuestro equipo altamente multidisciplinario tiene experiencia en química, bioquímica, biofísica, biología, biología molecular, inmunología y numerosas disciplinas clínicas.

Foco: Centro de Terapia Fotodinámica

La terapia fotodinámica (TFD) se desarrolló en Roswell Park y nuestro Centro de TFD es líder mundial en su uso para el tratamiento de muchos tipos de cáncer.

Más información

Grupo de estrés oxidativo

El estrés oxidativo está implicado en la etiología de muchas enfermedades humanas, incluido el cáncer. También es el mecanismo por el cual las modalidades de tratamiento del cáncer, como la radioterapia o la terapia fotodinámica, ejercen sus efectos antitumorales.

A través del estudio de la transducción de señales, la regulación del ciclo celular, la apoptosis, el daño al ADN mitocondrial y/o nuclear, la disfunción mitocondrial y la inestabilidad genética, el Grupo de Estrés Oxidativo se concentra en el papel de las especies reactivas de oxígeno (ROS), generadas durante el estrés oxidativo, en la activación de vías oncogénicas y la respuesta de las células cancerosas a entornos de estrés específicos.

Grupo de estrés térmico

Otro estrés fisiológicamente relevante es la respuesta térmica que acompaña a la fiebre natural y las proteínas de choque térmico que se asocian con una elevación de la temperatura corporal.

El Grupo de Estrés Térmico se centra en las interacciones entre las proteínas de choque térmico, el elemento térmico de la fiebre y la respuesta inmune, con el objetivo principal de desarrollar vacunas contra el cáncer a base de proteínas de choque térmico, así como otros adyuvantes activados térmicamente.

Foco en el programa de investigación sobre la biología del estrés del cáncer

¿Cómo podemos utilizar los principios de la biofísica (como el calor y la luz) para tratar el cáncer? El Programa de Investigación de Biología del Estrés Oncológico de Roswell Park está decidido a averiguarlo.

Más información

Experiencia inigualable

Dr. Andrei Gudkov, Doctor en Ciencias

Departamento de Biología del Estrés Celular

Especializado en:Daño y reparación del ADN, terapia fotodinámica, estrés térmico e hipóxico y modulación inmune.

Intereses de investigación:Enfoques de descubrimiento de fármacos; descubrimiento de genes; dianas moleculares para el tratamiento del cáncer.

Conoce nuestra facultad

Ver la ciencia

Laboratorio Dasgupta

Laboratorio Gurova

Laboratorio Shafirstein

Gal Shafirstein en el laboratorio de PDT

Laboratorio Smiraglia

Laboratorio Prahlad

Publicaciones recientes

Nikolai BC, Jain P, Cárdenas DL, York B, Feng Q, McKenna NJ, Dasgupta S, DM de Lonard, BW de O'Malley. El coactivador del receptor de esteroides 3 (SRC-3/AIB1) está enriquecido y es funcional en Tregs de ratones y humanos. Sci Rep. 2021 de febrero de 9;11(1):3441. doi: 10.1038/s41598-021-82945-3. PMID de PubMed: 33564037; PMCID de PubMed Central: PMC7873281.
Damasco JA, Ohulchanskyy TY, Mahajan S, Chen G, Singh A, Kutscher HL, Huang H, Turowski SG, Spernyak JA, Singh AK, Lovell JF, Seshadri M, Prasad PN. Nanopartículas hexagonales ultrapequeñas excretables de NaGdF4:Yb50% para imágenes bimodales y radiosensibilización. Nanotecnología del cáncer. 2021;12(1):4. doi: 10.1186/s12645-021-00075-x. Publicado electrónicamente el 2021 de febrero de 5.
Anandakrishnan N, Ye H, Guo Z, Chen Z, Mentkowski KI, Lang JK, Rajabian N, Andreadis ST, Ma Z, Spernyak JA, Lovell JF, Wang D, Xia J, Zhou C, Zhao R. Impresión estereolitografía rápida de modelos de hidrogel biocompatibles a gran escala. Adv Healthc Mater. 2021 de febrero de 15:e2002103. doi:10.1002/adhm.202002103. PMID: 33586366
Sawant Dessai A, Domínguez MP, Chen UI, Hasper J, Prechtl C, Yu C, Katsuta E, Dai T, Zhu B, Jung SY, Putluri N, Takabe K, Zhang XH, O'Malley BW, Dasgupta S. La represión transcripcional de SIRT3 potencia la activación de la aconitasa mitocondrial y conduce el cáncer de próstata agresivo a los huesos. Cancer Res. 2021 de enero de 1;81(1):50-63. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1708. Publicación electrónica 2020 de octubre de 28. PMID: 33115805; PMCID: PMC787833.
Long MD, Jacobi JJ, Singh PK, Llimos G, Wani SA, Rowsam AM, Rosario SR, Hoogstraat M, Linder S, Kirk J, Affronti HC, Bergman A, Zwart W, Campbell MJ, DJ Smiraglia. La expresión reducida de NCOR2 acelera el fracaso de la terapia de privación de andrógenos en el cáncer de próstata. Informes de celdas 37, 110109 doi.org/10.1016/j.celrep.2021.110109

Korotchkina L, Kazyulkin D, Komarov PG, Polinsky A, Andrianova EL, Joshi S, Gupta M, Vujcic S, Kononov E, Toshkov I, Tian Y, Krasnov P, Chernov-MV, Veith J, Antoch MP, Middlemiss S, Somers K, Lock RB, Norris MD, Henderson MJ, Haber M, Chernova OB, Gudkov AV. OT-82, un nuevo fármaco candidato contra el cáncer que actúa sobre la fuerte dependencia de las neoplasias hematológicas de la biosíntesis de NAD. Leucemia. 2020 Jul;34(7):1828-1839. doi: 10.1038/s41375-019-0692-5. Publicación electrónica 2020 Ene. PubMed PMID: 2; PubMed Central PMCID: PMC31896781.
Borah BM, Cacaccio J, Durrani FA, Bshara W, Turowski SG, Spernyak JA, Pandey R. K. La terapia sonodinámica en combinación con la terapia fotodinámica muestra una mejor curación a largo plazo del tumor cerebral. Sci Rep. 2020 de diciembre de 11;10(1):21791. doi: 10.1038/s41598-020-78153-0. PMID: 33311561
Zhang S, Cheruku RR, Dukh M, Tabaczynski W, Patel NJ, White WH 3.º, Missert JR, Spernyak JA, Pandey R.K.. Las estructuras de los quelatos de Gd(III) conjugados en la periferia de 3-(1'-hexiloxi)etil-3-devinilpirofeoforbida-a (HPPH) tienen un impacto significativo en la obtención de imágenes y la terapia del cáncer. ChemMedChem. 2020 de noviembre de 4;15(21):2058-2070. doi: 10.1002/cmdc.202000449. Publicación electrónica 2020 de octubre de 14. PMID: 32916033; PMCID: PMC7722155.
Chamberlain S, Bellnier D, Yendamuri S, Lindenmann J, Demmy T, Nwogu C, Ramer M, Tworek L, Oakley E, Mallory M, Carlsen L, Sexton S, Curtin L, Shafirstein G. Un aplicador óptico de superficie para la terapia fotodinámica intraoperatoria. Lasers Surg Med. 2020 Jul;52(6):523-529. doi: 10.1002/lsm.23168. Publicación electrónica 2019 de octubre de 6. PubMed PMID: 31587314; PubMed Central PMCID: PMC7131890.
Oakley E, Bellnier D, Hutson A, Cooper H, Habitzruther M, Sexton S, Curtin L, Tworek L, Mallory M, Henderson B, Shafirstein G. La irradiancia, la dosis de Photofrin® y el volumen tumoral inicial son predictores clave de la respuesta a la terapia fotodinámica intersticial de cánceres localmente avanzados en modelos traslacionales. Photochem Photobiol. 2020 Mar;96(2):397-404. doi: 10.1111/php.13207. Publicación electrónica 2020 de febrero de 18. PubMed PMID: 31887227; PubMed Central PMCID: PMC7138700.
Antoch MP, Wrobel M, Gillard B, Kuropatwinski KK, Toshkov I, Gleiberman AS, Karasik E, Moser MT, Foster BA, Andrianova EL, Chernova OV, Gudkov AV. Eficacia preventiva superior del inhibidor de mTOR en dosis bajas frente a dosis altas en un modelo murino de cáncer de próstata. Oncotarget. 2020 de abril de 14;11(15):1373-1387. doi: 10.18632/oncotarget.27550. eCollection 2020 de abril de 14. PubMed PMID: 32341756; PubMed Central PMCID: PMC7170500.
Somers K, Evans K, Cheung L, Karsa M, Pritchard T, Kosciolek A, Bongers A, El-Ayoubi A, Forgham H, Middlemiss S, Mayoh C, Jones L, Gupta M, Kees UR, Chernova O, Korotchkina L, Gudkov AV, Erickson SW, Teicher B, Smith MA, Norris MD, Haber M, Lock RB, Henderson MJ. Focalización eficaz de NAMPT en modelos de xenoinjerto derivados de pacientes con leucemia linfoblástica aguda pediátrica de alto riesgo. Leucemia. 2020 Jun;34(6):1524-1539. doi: 10.1038/s41375-019-0683-6. Publicación electrónica 2019 de diciembre de 17. PubMed PMID: 31848452.
Eremina NV, Kazey VI, Mishugin SV, Leonenkov RV, Pushkar DY, Mett VL, Gudkov AV. Primer estudio en humanos del candidato a fármaco de inmunoterapia contra el cáncer Mobilan: seguridad, farmacocinética y farmacodinamia en pacientes con cáncer de próstata. Oncotarget. 2020 de abril de 7;11(14):1273-1288. doi: 10.18632/oncotarget.27549. eCollection 2020 de abril de 7. PMID: 32292576; PMCID: PMC7147088.
Haderski GJ, Kandar BM, Brackett CM, Toshkov IM, Johnson CP, Paszkiewicz GM, Natarajan V, Gleiberman AS, Gudkov AV, Burdelya LG. El agonista de TLR5 entolimod reduce la toxicidad adversa del TNF al tiempo que conserva sus efectos antitumorales. PLoS One. 2020;15(2):e0227940. doi: 10.1371/journal.pone.0227940. eCollection 2020. PubMed PMID: 32027657; PubMed Central PMCID: PMC7004342.
Antoch MP, Wrobel M, Gillard B, Kuropatwinski KK, Toshkov I, Gleiberman AS, Karasik E, Moser MT, Foster BA, Andrianova EL, Chernova OV, Gudkov AV. Eficacia preventiva superior del inhibidor de mTOR en dosis bajas frente a dosis altas en un modelo murino de cáncer de próstata. Oncotarget. 2020 de abril de 14;11(15):1373-1387. doi: 10.18632/oncotarget.27550. eCollection 2020 de abril de 14. PubMed PMID: 32341756; PubMed Central PMCID: PMC7170500.
Babagana M, Kichina JV, Slabodkin H, Johnson S, Maslov A, Brown L, Attwood K, Nikiforov MA, Kandel ES. El papel de la quinasa tipo polo 3 en la respuesta de las células mutantes BRAF a terapias anticancerígenas dirigidas. Mol Carcinog. Enero de 2020;59(1):5-14. doi: 10.1002/mc.23123. Publicación electrónica 2019 de septiembre de 30. PubMed PMID: 31571292; PubMed Central PMCID: PMC6908756.
Affronti HC, Rowsam AM, Pellerite AJ, Rosario SR, Long MD, Jacobi JJ, Bianchi-Smiraglia A, Boerlin CS, Gillard BM, Karasik E, Foster BA, Moser M, Wilton JH, Attwood K, Nikiforov, Maestro de Artes, Azabdaftari G, Pili R, Phillips JG, Casero RA Jr, DJ Smiraglia. Aumento de la regulación farmacológica del catabolismo de las poliaminas con inhibición de la vía de rescate de metionina como terapia eficaz contra el cáncer de próstata. Nat Commun. 2020 de enero de 7;11(1):52. doi: 10.1038/s41467-019-13950-4. PMCID:PMC6946658.

Formando a la próxima generación de científicos

Además de nuestra investigación y extensión comunitaria, el Departamento de Biología del Estrés Celular participa activamente en la enseñanza práctica con estudiantes de maestría y doctorado en nuestro Programa de estudios de posgrado altamente competitivo.

Nuestro modelo educativo multidisciplinario permite a los estudiantes una experiencia de inmersión única, preparándolos para carreras exitosas como investigadores independientes. 

Educación en Roswell Park