Comprender la interacción entre el sistema inmunológico y el cáncer para mejorar los resultados del paciente
Nuestra Misión El Programa de Inmunología e Inmunoterapia Tumoral (TII) del Centro Oncológico Integral Roswell Park busca profundizar nuestra comprensión de cómo se puede aprovechar el sistema inmunitario para prevenir o tratar a pacientes con todo tipo de cáncer. Esta misión se basa en la premisa de que el sistema inmunitario puede controlar y erradicar los cánceres humanos, y las estrategias innovadoras para impulsar estas respuestas pueden tener un impacto positivo en la vida de quienes padecen cáncer o están en riesgo de desarrollarlo.
Las nuevas inmunoterapias en TII surgen de nuestros descubrimientos científicos básicos y traslacionales originales que se traducen de manera efectiva en la clínica en nuestro Centro Oncológico a través de asociaciones sólidas con miembros de la Beca de Apoyo al Centro Oncológico dentro y fuera de nuestro programa, colaboradores multiinstitucionales, recursos compartidos excepcionales y directores y personal de recursos compartidos, y aportes críticos de nuestro equipo de participación y extensión comunitaria.
Nuestro objetivo Es que los innovadores ensayos clínicos de inmunooncología liderados por TII seguirán teniendo un profundo impacto en la longevidad y la calidad de vida de nuestros pacientes con cáncer.
Objetivos del programa
Interacciones inmuno-tumorales
Definir los mecanismos clave que impulsan las respuestas inmunes intrínsecas del tumor y derivadas del huésped durante la progresión del cáncer.
Resistencia terapéutica y TME
Investigar los mecanismos de resistencia dentro del microambiente tumoral que impiden la inmunidad antitumoral efectiva.
Innovación en inmunoterapia traslacional
Acelerar el desarrollo de nuevas inmunoterapias y traducir rápidamente estos descubrimientos en ensayos clínicos impactantes.
¿Cómo podemos utilizar el sistema inmunológico del cuerpo para prevenir y tratar el cáncer?
Terapia celular adoptiva. Vacunas contra el cáncer. Terapia viral oncolítica. Modificadores de la respuesta inmunitaria. Estas son varias áreas de investigación activas sobre cómo el Programa TII de Roswell Park está aprovechando el poder del sistema inmunitario como una nueva arma en la batalla contra el cáncer.
Actualmente, está claro que las terapias tradicionales contra el cáncer, como la radioterapia y la quimioterapia, que se utilizan para combatir la enfermedad avanzada o metastásica, no son suficientes para prolongar aún más la supervivencia del paciente o mejorar su calidad de vida. Por lo tanto, se necesitan intervenciones terapéuticas más nuevas para enfrentar estos desafíos clínicos críticos, así como para identificar formas adicionales de modular el microambiente tumoral y las vías de resistencia para mejorar la respuesta terapéutica.
Con un enfoque singular, las actividades de investigación científica y clínica del Programa TII de Roswell Park han seguido un camino diferente, que implica el desarrollo de terapias inmunológicas seguras y eficaces, conocidas como inmunoterapia. Estas terapias atacan el cáncer de una manera muy diferente: utilizando el sistema inmunológico y las células del propio paciente como un fármaco vivo de elección.
Las células inmunes, conocidas como linfocitos T, pueden recolectarse del paciente y modificarse de tres maneras:
- Dirigirse a proteínas específicas en el exterior de las células cancerosas para mejorar el reconocimiento inmunológico
- Generar potencial letal
- Movilizar células adicionales del sistema inmunológico para convertir tumores “fríos” en “calientes” con el fin de mejorar la densidad y diversidad de la respuesta inmunológica.
Después de la producción de células, estos productos inmunitarios se devuelven al paciente como una opción terapéutica. También se pueden administrar cócteles específicos de "quimiocinas" a los pacientes para atraer células inmunitarias al tumor o se pueden incluir enfoques adicionales que incluyan combinaciones con el tratamiento estándar. Nuestro objetivo es generar respuestas duraderas en los pacientes que ofrezcan efectos secundarios reducidos, una buena calidad de vida y mejores resultados.
Líderes de programa
Aspectos destacados de la membresía del programa
- 30 miembros
- 11 Departamentos representados
- 14 Los cánceres representados
- 13 Médicos clínicos/científicos clínicos
Nuestro equipo multidisciplinario de científicos y médicos ha estado a la vanguardia de la investigación en inmunología tumoral e inmunoterapia, que no solo se centra en los principales cánceres en nuestra comunidad o área de influencia (pulmón, mama, colon y próstata), sino también en cánceres agresivos, raros o difíciles de tratar (ovario, páncreas, hematológico). Nuestro equipo trabaja junto con expertos en bioestadística y bioinformática, citometría de flujo e imagen y producción de vectores, por nombrar algunos, para que podamos desarrollar, probar y analizar los efectos de estas nuevas inmunoterapias, identificando nuevos biomarcadores de eficacia y respuesta, o nuevos objetivos terapéuticos.
Nuestro equipo colabora con científicos básicos y traslacionales para llevar los descubrimientos del laboratorio a ensayos piloto seguros y viables mediante nuestro programa de Ensayos Clínicos de Fase Temprana. Capacitamos y asesoramos activamente, en colaboración con nuestro equipo de Coordinación de Capacitación y Educación en Investigación del Cáncer (CRTEC), a la próxima generación de científicos y médicos-científicos en etapas iniciales para garantizar el surgimiento de un grupo de expertos bien capacitado, dinámico y diverso, capaz de desarrollar nuevas formas de controlar y erradicar el cáncer, tanto en nuestra área de influencia como en otras partes.
Además, interactuamos activamente con Roswell Park. Alcance y participación comunitaria El equipo de COE, junto con los defensores del cáncer y los sobrevivientes a través del programa ROCKstar, se centra en las necesidades de nuestros pacientes con cáncer, lleva el conocimiento científico a nuestra comunidad, incluidas las poblaciones desatendidas, y se asocia con ellas para asegurar fondos adicionales para establecer tratamientos más innovadores y efectivos. Todos estos esfuerzos son formas en las que contribuimos a nuestra visión de:
Liderazgo global
Impulsar la innovación en la investigación en inmunología tumoral y esforzarse por lograr el reconocimiento mundial en aplicaciones de inmunoterapia.
Empoderamiento
Orientar a la próxima generación de científicos y médicos científicos en inmunooncología a lo largo de todo el proceso, desde los niveles predoctorales hasta los de profesores junior.
Impacto comunitario
Colaborar con COE para alinear nuestras iniciativas clínicas con las necesidades de nuestros pacientes y aumentar la accesibilidad a la atención médica.
Aspectos destacados del programa 2023
A partir de 8 / 1 / 23
Financiación
Financiación revisada por pares para el cáncer
$13.1 M
Financiamiento del NCI
$10.2 M
Financiamiento total
Más de $ 18 millón
Grants
Subvenciones para el equipo científico principal
10
Subvenciones MPI R01
10
Subvenciones relacionadas con la zona de captación
16
Publicaciones en los últimos cinco años
Publicaciones generadas
828
Alto impacto (factor de impacto >10)
35%
Colaboraciones entre centros oncológicos
58%
En las noticias
Foco: Terapia con células T CAR: una mirada al pasado y al futuro
Los avances recientes indican una comprensión considerablemente mejorada del mecanismo de la biología de las células T CAR y brindan información importante sobre por qué algunos pacientes logran remisiones duraderas y otros no.
Lea el último estudio de Renier Brentjens, MD, PhD y Marco Davila, MD, PhD
Colaboración desde el laboratorio hasta la cama del paciente
Aprovechando las estrechas colaboraciones entre nuestros científicos, nuestro programa se basa en la validación de resultados de in vitro sistemas para in vivo modelos preclínicos o animales.
La información derivada de estos in vitro y in vivo Los estudios se utilizan luego para desarrollar nuevas estrategias basadas en el sistema inmunitario, que pueden utilizarse solas o combinadas con otros agentes convencionales o experimentales, para abordar cuestiones clínicas importantes. A su vez, las respuestas generadas en el ámbito clínico plantean nuevas preguntas que requieren un retorno al laboratorio para un seguimiento y una prueba preclínicos detallados.
Este intercambio bidireccional de información entre investigadores de laboratorio y clínicos brinda la oportunidad de aplicar la ciencia básica y los mecanismos moleculares subyacentes a preguntas clínicamente relevantes.
A continuación se muestran algunos estudios de ensayos clínicos destacados:
SurVaxM
Prueba #: NCT02455557
Investigadores principales: Dr. Robert Fenstermaker y Doctor Michael Ciesielski
SurVaxM fue descubierto, desarrollado y aplicado clínicamente en su totalidad en Roswell Park. Los doctores Fenstermaker y Ciesielski y sus colegas han desarrollado vacunas terapéuticas contra la survivina, una proteína no mutada que se sobreexpresa en el glioblastoma multiforme (GBM) y en varios tipos de otros cánceres agresivos como un nuevo agente anticanceroso.
Esta vacuna, denominada SurVaxM, es un inmunógeno de primera clase que se dirige a la survivina. La vacuna actúa induciendo respuestas inmunitarias antitumorales. Ya se ha completado un ensayo de fase II (NCT02455557) de SurVaxM con quimiorradiación estándar en GBM recién diagnosticado y se ha publicado recientemente en el Journal of Clinical Oncology.
De los 63 pacientes evaluables para el resultado, 60 (95.2 %) permanecieron libres de progresión 6 meses después del diagnóstico (criterio de valoración primario preespecificado). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 11.4 meses y la mediana de supervivencia general fue de 25.9 meses. Se están llevando a cabo ensayos clínicos adicionales dirigidos por este equipo que involucran esta vacuna contra el cáncer, tanto en GBM (NCT05163080, NCT04013672) como en otros tipos de cáncer, incluido el mieloma múltiple (NCT02334865) o los tumores neuroendocrinos (NCT03879694).
tivozanib
Prueba #: NCT01835223
Investigador principal: Dra. Yasmin Thanavala
El Dr. Thanavala y sus colegas han continuado sus esfuerzos para comprender la disfunción inmunológica en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado.
Su trabajo anterior demostró que el tratamiento de pacientes con CHC con sorafenib (un inhibidor de la tirosina quinasa) redujo el grado de supresión inmunitaria causada por las células T reguladoras (Tregs), lo que se asoció con una mayor supervivencia general.
Su equipo ha ampliado este trabajo a una nueva generación de un inhibidor de la quinasa más potente, denominado Tivozanib, y ha evaluado su impacto sobre los Tregs, como parte de un ensayo de fase Ib/II (NCT01835223).
Ensayos clínicos en cáncer de ovario
Ensayo #: NCT04919629
Investigador principal: Dra. Emese Zsiros, doctora en medicina
Este ensayo de fase II estudia la seguridad de APL-2 (Pegcetacoplan) en combinación con Pembrolizumab; o en combinación con Pembrolizumab y Bevacizumab; o el tratamiento con Bevacizumab solo, en pacientes con cáncer de ovario recurrente que presentan derrames malignos sintomáticos. El estudio también evaluará si la combinación de estos fármacos afecta la acumulación de derrames malignos como una medida del control de la enfermedad. APL-2 inhibe la vía del complemento del sistema inmunitario que, en el cáncer, puede ser paradójicamente protumorigénica. APL-2 está aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), un trastorno sanguíneo poco frecuente, pero no se ha evaluado en el cáncer. Estudios en modelos preclínicos y bioespecímenes de pacientes con cáncer muestran que prevenir la activación del complemento puede mejorar la respuesta inmunitaria antitumoral. El concepto de ensayo clínico cuenta con sólidos datos científicos fundamentales que respaldan la novedosa combinación de estos nuevos fármacos.
Ensayo #: NCT05231122
Investigador principal: Dra. Emese Zsiros, doctora en medicina
Este ensayo de fase II estudia la seguridad y eficacia del tratamiento con CDX-1140 administrado en combinación con pembrolizumab y bevacizumab, en comparación con la combinación de pembrolizumab y bevacizumab solos, en pacientes con cáncer de ovario recurrente. El CDX-1140 actúa estimulando ciertas células inmunitarias dentro del tumor y, al combinarse con otros agentes de inmunoterapia, puede aumentar la producción de anticuerpos reactivos al tumor, un elemento clave de la respuesta antitumoral. El CDX-1140 se está investigando actualmente en otros ensayos clínicos con pacientes con tumores recurrentes avanzados y ha demostrado ser bien tolerado y puede combinarse de forma segura con pembrolizumab.
Ensayo #: NCT06855706
Investigador principal: Dra. Emese Zsiros, doctora en medicina
El propósito de este estudio es determinar si un plan automatizado y personalizado de actividad física (AF) mediante tecnología wearable puede aumentar la motivación de las pacientes para realizar una actividad física más intensa, en comparación con las recomendaciones estándar. Este ensayo evaluará el número de pacientes con cáncer de ovario o de endometrio que realizan al menos 150 minutos semanales de actividad física moderada a vigorosa (AFMV). Las participantes usarán un dispositivo Fitbit y un monitor continuo de glucosa durante los 6 meses de intervención del estudio, como indicadores de cambios en los parámetros de salud integral y la calidad de vida.
Aspectos destacados de investigación
Roswell Park tiene una larga historia de descubrimientos en inmunología tumoral, y somos únicos en el sentido de que el programa de investigación de cada facultad tiene un enfoque principal en el cáncer y la inmunología tumoral.
Un perfil inmunológico tumoral completo revela mediadores de la sensibilidad inmunitaria paradójica en el carcinoma de células renales sarcomatoide
La inhibición de la biogénesis de las células supresoras derivadas de mieloides mejora la eficacia de la inmunoterapia contra la progresión del tumor mamario
- Holling GA, Chavel CA, Sharda AP, Lieberman MM, James CM, Lightman SM, Tong JH, Qiao G, Emmons TR, Giridharan T, Hou S, Intlekofer AM, Higashi RM, Fan TWM, Lane AN, Eng KH, Segal BH , Repasky EA, Lee KP, Olejniczak SH. La flexibilidad metabólica de las células T CD8+ generada por el empalme alternativo de PKM impulsado por el eje CD28-ARS2 refuerza la inmunidad antitumoral. Cell Mol Immunol. 2024 Mar;21(3):260-274. doi: 10.1038/s41423-024-01124-2. Publicación electrónica 2024 de enero de 18. PMID: 38233562; PMCID: PMC10902291.
- Gandhi S, Opyrchal M, Grimm MJ, Slomba RT, Kokolus KM, Witkiewicz A, Attwood K, Groman A, Williams L, Tarquini ML, Wallace PK, Soh KT, Minderman H, Maguire O, O'Connor TL, Early AP, Levine EG, Kalinski P. La infusión sistémica de ligando TLR3 e IFN-α en pacientes con cáncer de mama reprograma los microambientes tumorales locales para la entrada selectiva de CTL. J Immunother Cancer. Noviembre de 2023;11(11):e007381. doi: 10.1136/jitc-2023-007381. PMID: 37963636; PMCID: PMC10649898.
- Roy AM, Patel A, Catalfamo K, Attwood K, Khoury T, Yao S, Gandhi S. Disparidad racial y étnica en la quimiosensibilidad preoperatoria y la supervivencia en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana. JAMA Netw Open. 2023 de noviembre de 1;6(11):e2344517. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.44517. PMID: 37991763; PMCID: PMC10665980.
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- Zsiros E, Ricciuti J, Gallo S, Argentieri D, Attwood K, Ji W, Hutson A, Visco P, Coffey D, Riebandt G, Mark J, Varghese A, Hess SM, Furlani T, Fabiano A, Hennon M, Yendamuri S , Kauffman EC, Wooten KE, Hicks WL Jr, Young J, Takabe K, Odunsi K, Case AA, Segal BH, Johnson CS, Kuvshinoff B 2nd, Nurkin S, Paragh G, de Leon-Casasola O. Protocolos restrictivos de opioides posoperatorios y cambios duraderos en la prescripción de opioides y el uso crónico de opioides. JAMA Oncol. 2023 de enero de 5. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.6278. Publicación electrónica antes de su publicación impresa. PMID: 36602807.
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- Oliver L, Alvarez R, Diaz R, Valdés A, Colligan SH, Nemeth MJ, Twum DYF, Fernández A, Fernández-Medina O, Carlson LM, Yu H, Eng KH, Hensen ML, Rábade-Chediak ML, Fernández LE, Lee KP, Pérez L, Muhitch JB, Mesa C, Abrams SI. Mitigación de la prevalencia y la función de las células supresoras derivadas de mieloides mediante la redirección de la diferenciación mieloide utilizando un nuevo modulador inmunológico. J Immunother Cancer. Septiembre de 2022;10(9):e004710. doi: 10.1136/jitc-2022-004710. PMID: 36150744; PMCID: PMC9511656.
- Mailankody S, Devlin SM, Landa J, Nath K, Diamonte C, Carstens EJ, Russo D, Auclair R, Fitzgerald L, Cadzin B, Wang X, Sikder D, Senechal B, Bermudez VP, Purdon TJ, Hosszu K, McAvoy DP , Farzana T, Mead E, Wilcox JA, Santomasso BD, Shah GL, Shah UA, Korde N, Lesokhin A, Tan CR, Hultcrantz M, Hassoun H, Roshal M, Sen F, Dogan A, Landgren O, Giralt SA, Park JH, Usmani SZ, Rivière I, Brentjens RJ, Smith EL. Células T CAR dirigidas a GPRC5D para el mieloma. N Inglés J Med. 2022 de septiembre de 29;387(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2209900. PMID: 36170501.
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- Ahluwalia MS, Reardon DA, Abad AP, Curry WT, Wong ET, Figel SA, Mechtler LL, Peereboom DM, Hutson AD, Withers HG, Liu S, Belal AN, Qiu J, Mogensen KM, Dharma SS, Dhawan A, Birkemeier MT , Casucci DM, Ciesielski MJ, Fenstermaker RA. Estudio de fase IIa de SurVaxM más temozolomida adyuvante para glioblastoma de reciente diagnóstico. J Clin Oncol. 2022 de diciembre de 15: JCO2200996. doi: 10.1200/JCO.22.00996. Publicación electrónica antes de su publicación impresa. PMID: 36521103.
- Segal BH, Giridharan T, Suzuki S, Khan ANH, Zsiros E, Emmons TR, Yaffe MB, Gankema AAF, Hoogeboom M, Goetschalckx I, Matlung HL, Kuijpers TW. Interacciones de los neutrófilos con células T, plaquetas, células endoteliales y, por supuesto, células tumorales. Immunol Rev. 2022 de diciembre de 16. doi: 10.1111/imr.13178. Publicación electrónica antes de su impresión. PMID: 36527200.
- Alam A, Levanduski E, Denz P, Villavicencio HS, Bhatta M, Alhorebi L, Zhang Y, Gomez EC, Morreale B, Senchanthisai S, Li J, Turowski SG, Sexton S, Sait SJ, Singh PK, Wang J, Maitra A , Kalinski P, DePinho RA, Wang H, Liao W, Abrams SI, Segal BH, Dey P. El micobioma fúngico impulsa la secreción de IL-33 y la inmunidad tipo 2 en el cáncer de páncreas. Cancer Cell. 2022 de febrero de 14;40(2):153-167.e11. doi: 10.1016/j.ccell.2022.01.003. Publicación electrónica 2022 de febrero de 3. PubMed PMID: 35120601; PubMed Central PMCID: PMC8847236.
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- Zsiros E, Lynam S, Attwood KM, Wang C, Chilakapati S, Gomez EC, Liu S (GG), Akers S, Lele S (DT), Frederick PJ, Odunsi K. Eficacia y seguridad de pembrolizumab en combinación con bevacizumab y ciclofosfamida metronómica oral en el tratamiento del cáncer de ovario recurrente: ensayo clínico de fase 2 no aleatorizado. JAMA Oncol. 2021 de enero de 01; 7(1):78-85. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.5945. PubMed PMID: 33211063; PMCID: PMC7677872.
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- Gandhi S, Pandey MR, Attwood K, Ji W, Witkiewicz AK, Knudsen ES, Allen C, Tario JD, Wallace PK, Cedeno CD, Levis M, Stack S, Funchain P, Drabick JJ, Bucsek MJ, Puzanov I, Mohammadpour H, Repasky EA, Ernstoff MS. Ensayo clínico de fase I de combinación de propranolol y pembrolizumab en melanoma localmente avanzado y metastásico: seguridad, tolerabilidad y evidencia preliminar de actividad antitumoral. Clin Cancer Res. 2021 de enero de 1;27(1):87-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2381. Publicación electrónica 2020 de octubre de 30. PMID: 33127652; PMCID: PMC7785669.
Educación y formación
Además de nuestra investigación y ensayos clínicos, también estamos comprometidos con la formación de la próxima generación de científicos básicos y clínicos, que liderarán la lucha contra el cáncer.
Aprendices en Roswell Park Doctorado en inmunología tumoral Estudiar estrechamente con los miembros del programa y participar en todas las fases de la investigación básica y traslacional.
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Tracy Durski
Administradora del Programa
Teléfono: 716-845-3256
Correo Electrónico: Tracy.Durski@RoswellPark.org