Dr. Prasenjit Dey

El microambiente tumoral sigue siendo un área de investigación desafiante debido a la gran cantidad de actores, como los miofibroblastos (MF), la matriz extracelular (ECM) y las células inmunes, que interactúan de manera dinámica con las células cancerosas, lo que determina el resultado general. Nuestra investigación se centra principalmente en comprender cómo los factores del microambiente tumoral, como las citocinas y las quimiocinas, se sinergizan con las vías oncogénicas intrínsecas del tumor para la iniciación y la supervivencia del tumor.

Papel de las células T CD4+ en la progresión del cáncer de páncreas.

Una característica distintiva del PDAC es un estroma desmoplásico extenso compuesto de miofibroblastos (MF), matriz extracelular (ECM) y células inmunes. Entre las células inmunes infiltrantes, el estudio se centra principalmente en las células T citotóxicas, las células NK y los macrófagos M1 en la inhibición de la iniciación y progresión del tumor. Menos explorado es el papel potencial de las células inmunes, que son las primeras en responder a los eventos de mutación en PDAC, especialmente las células T CD4+ en la promoción de la enfermedad. Las células T auxiliares CD4+, con sus múltiples subtipos (TH 1, 2, 9, 10, 17, 22) son fundamentales para los procesos inflamatorios en el cáncer. Entre ellos, los subtipos TH2 pueden promover el crecimiento del tumor a través de varios mecanismos que incluyen la inducción de la polarización de los macrófagos M2.

Recientemente, hemos identificado un papel único de las células T CD2 polarizadas TH4 en la colaboración con Kras oncogénica en la transformación de PanIN indolente en un tumor pancreático maligno. Nuestros datos muestran un papel importante de las células TH2 infiltrantes de tumores y sus citocinas prototípicas IL4 e IL13 que impulsan la iniciación y progresión del tumor. Al mismo tiempo, Kras oncogénica regula positivamente la expresión de los receptores de citocinas IL2rg, IL4ra e IL13ra1 que, tras la interacción de IL4 e IL13, activan la vía Jak1-Stat6. El objetivo de este proyecto es identificar los factores que liberan las células cancerosas que atraen a las células TH2 al microambiente tumoral y si el bloqueo de la vía mediada por la infiltración de TH2 tiene algún beneficio terapéutico.

Reprogramación metabólica mediada por citocinas en el cáncer.

Un componente importante del microambiente tumoral son los factores secretados que surgen de las células inmunes infiltradas, el estroma y las propias células cancerosas, que dan forma a la trayectoria general de la enfermedad. El análisis transcriptómico ha identificado una regulación positiva de cMyc tras el tratamiento con IL4 o IL13. En concordancia con los papeles de cMyc en la influencia del metabolismo tumoral, el análisis metabolómico dirigido ha mostrado un aumento de la glucólisis tras el tratamiento con IL4 o IL13. En concordancia con el aumento de la glucólisis tras el tratamiento con IL4 o IL13, hay un aumento en la expresión de enzimas glucolíticas (hexoquinasa II, lactato deshidrogenasa y piruvato deshidrogenasa). Estos datos son especialmente intrigantes porque los estudios in vitro previos no lograron capturar la dependencia de las células cancerosas de la glucólisis, probablemente debido a la ausencia de estas citoquinas vitales en los medios de cultivo in vitro que obligan a las células cancerosas a utilizar glutamina como fuente de carbono. El objetivo de este proyecto es investigar el papel de IL4 y/o IL13 en el impulso de un circuito metabólico alternativo, especialmente la aceleración de las vías glucolíticas. Determinaremos si el cambio metabólico mediado por cMyc es esencial para la supervivencia de las células cancerosas. Utilizaremos técnicas bioquímicas y metabólicas para comprender si cMyc aumenta el consumo de glucosa, lo que contribuye a la biomasa de las células cancerosas y conduce al crecimiento agresivo del tumor.