Expertos de Roswell Park descubren una vía metabólica en el núcleo celular que ayuda al progreso del cáncer.

BUFFALO, NY — Un equipo del Centro Oncológico Integral Roswell Park ha identificado una nueva vía metabólica que desempeña un papel clave en la progresión del cáncer mediante la activación genética. En un nuevo estudio publicado en la revista Nature Communications, los investigadores demuestran que la inhibición de esta vía puede afectar gravemente la capacidad de las células tumorales para multiplicarse y propagarse.

“Nuestro trabajo establece un vínculo fundamental entre el metabolismo y la regulación epigenética en el cáncer”, afirma el autor principal del estudio, Subhamoy Dasgupta, PhD , codirector del Programa de Biología del Estrés Oncológico en Roswell Park.

Cuando las enzimas que normalmente se encuentran en las mitocondrias, la "central energética de la célula", se desplazan al núcleo, una vía metabólica nuclear puede ayudarlas a adquirir la capacidad de interactuar con el ADN y, en consecuencia, controlar la activación génica activándolos o desactivándolos para favorecer el crecimiento de un tumor. El Dr. Dasgupta y sus colegas descubrieron que, bajo estrés, dos enzimas mitocondriales —la aconitasa (ACO2) y la isocitrato deshidrogenasa (IDH2)— se trasladan al núcleo y producen un metabolito llamado acetil-CoA. Este metabolito altera las proteínas histonas alrededor de las cuales se enrolla el ADN, permitiendo su desenrollamiento para facilitar el acceso necesario para la activación génica. 

Sin embargo, los investigadores descubrieron que el bloqueo de esta vía metabólica nuclear provocaba que la cromatina se cerrara herméticamente alrededor del ADN, restringiendo el acceso y perjudicando gravemente la capacidad de las enzimas mitocondriales para controlar la expresión genética o activar el gen MKI67, que ayuda a las células tumorales a multiplicarse.

Los hallazgos ayudan a explicar la relación entre las mitocondrias, que generan energía para las células y son vitales para el crecimiento tumoral, y el núcleo celular, que activa los genes mediante la integración de señales celulares y ambientales. Hasta ahora se desconocía el papel del metabolismo celular en la activación génica, que tiene lugar en el núcleo. 

«A partir de nuestro descubrimiento, estamos trabajando para investigar más a fondo el potencial terapéutico de atacar esta vía nuclear-metabólica única en varios tipos de cáncer que se sabe que desarrollan resistencia a las terapias y hacen metástasis en órganos vitales», señala el Dr. Dasgupta. «Esperamos que este trabajo pueda allanar el camino hacia mejores tratamientos para cánceres notoriamente difíciles de tratar».

Abhisha Sawant Dessai, PhD, quien contribuyó a este trabajo como estudiante de posgrado en el laboratorio del Dr. Dasgupta y ahora trabaja en la Universidad de Pensilvania, es la primera autora del estudio. Este trabajo fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (números de subvención DP2CA260421, R01CA252092, R01CA285707, U2CA232979, U24CA274159, R50CA283805 y T32CA085183) y la Fundación Roswell Park Alliance. El trabajo también se basó en recursos compartidos, posible gracias al proyecto número P30CA016056 del NCI, la subvención de apoyo al Centro Oncológico de Roswell Park. 

 

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park, visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.