Un estudio de Roswell Park demuestra que la obesidad favorece el cáncer de pulmón al suprimir la respuesta inmunitaria.

BUFFALO, NY — Un equipo de investigación liderado por expertos del Centro Oncológico Integral Roswell Park ha documentado nuevas evidencias de que el exceso de grasa abdominal aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón de células no pequeñas. Publicados en el Journal of Thoracic Oncology , los hallazgos muestran que el ataque del sistema inmunitario contra los tumores en desarrollo se ve debilitado en pacientes obesos, lo que contradice estudios anteriores que sugerían que los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) elevado tienen un menor riesgo de padecer la enfermedad.

El estudio fue dirigido por los autores principales Sai Yendamuri, MD, MBA, FACS , jefe de Cirugía Torácica, y Joseph Barbi, PhD , profesor asistente de Oncología en el Departamento de Inmunología.

“Nuestros resultados proporcionan pruebas sólidas de que la obesidad es un factor de riesgo que impulsa el desarrollo del cáncer de pulmón y de que las estrategias para corregir los efectos de la obesidad en las células inmunitarias de las vías respiratorias pueden ayudarnos a prevenir o interceptar los cánceres de pulmón en fase temprana en personas con alto riesgo de desarrollar esta enfermedad”, afirma el Dr. Yendamuri, quien también es vicepresidente sénior y director de estrategia de Roswell Park.

“Ahora sabemos que la obesidad perjudica las defensas inmunitarias de los pulmones antes y durante las primeras etapas del desarrollo del tumor”, afirma la Dra. Barbi.

Centrándose en personas con un riesgo elevado de desarrollar cáncer de pulmón debido a su historial de tabaquismo, los investigadores analizaron datos de 1,170 fumadores actuales o exfumadores mediante un estudio observacional de casos y controles, que incluyó a 576 personas diagnosticadas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio 1 o 2 que fueron tratadas con cirugía en Roswell Park entre 2009 y 2020, y otras 576 personas que se sometieron a pruebas de detección de cáncer de pulmón en Roswell Park entre 2015 y 2022. A las personas del grupo de control se les realizó un seguimiento durante al menos un año para determinar si posteriormente desarrollaron cáncer.

Tanto las personas con diagnóstico de cáncer como las del grupo de control se sometieron a tomografías computarizadas que midieron la superficie total de grasa abdominal (STG), un indicador de sobrepeso u obesidad más preciso y fisiológicamente relevante que el IMC. Los registros mostraron que las personas del grupo de control, sanas pero de alto riesgo, con una STG relativamente alta, tenían mayor probabilidad de desarrollar cáncer de pulmón que aquellas con una STG menor. 

Pero, ¿por qué? Al examinar el entorno inmunitario de las vías respiratorias en pacientes humanos y en estudios de laboratorio, los investigadores descubrieron que los pulmones de los sujetos obesos contenían un mayor número de linfocitos T reguladores (Tregs), que parecían desempeñar un papel clave al permitir que el cáncer de pulmón creciera sin control, mientras que otras células inmunitarias que normalmente serían capaces de eliminar las células tumorales parecían defectuosas. Como resultado, los modelos preclínicos con exceso de grasa desarrollaron tumores pulmonares más rápidamente. 

Si bien se ha demostrado que la obesidad aumenta el riesgo de desarrollar al menos 13 tipos de cáncer y conlleva malos resultados tras el diagnóstico, su papel en el cáncer de pulmón no está tan claro. Es fundamental esclarecer la relación entre el cáncer y el sobrepeso/obesidad, dado que el porcentaje de la población estadounidense con un IMC superior a 25 ha aumentado al 66 % en los últimos 40 años, y más de la mitad de esta población se encuentra en la categoría de obesidad (IMC 30 o superior).

El equipo ahora se centra en identificar otras formas en que la obesidad compromete las defensas del sistema inmunitario contra el cáncer en los pulmones y los mecanismos subyacentes. 

Randall Smith Jr., doctor en filosofía del Departamento de Cirugía Torácica, y Yeshwanth Vedire, doctor en medicina y antiguo investigador postdoctoral en Roswell Park, son coautores principales del estudio.

El trabajo fue financiado por varias subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (U01UG1CA24263; R01CA25551; una subvención CLIMB/IMSD Scholar a la Universidad de Buffalo; y P30-CA016056, subvención de apoyo al Centro Oncológico de Roswell Park del NCI), así como por fondos de la Fundación Roswell Park Alliance y la Asociación Americana del Pulmón.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park, visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.