Estudio de Roswell Park: La inhibición de la proteína reguladora puede hacer que los cánceres de próstata agresivos sean más vulnerables.

BUFFALO, NY — Investigadores del Centro Oncológico Integral Roswell Park han demostrado que una proteína reguladora clave desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la forma más agresiva de cáncer de próstata. En un nueva publicación en la revista Signal Transduction Targeted Therapy, Decano Tang, PhDEl Dr. [Nombre del investigador], catedrático de Farmacología y Terapéutica y titular de la Cátedra George Decker de Terapéutica del Desarrollo, y sus colegas informan de este importante descubrimiento, que apunta hacia una prometedora estrategia de tratamiento que utiliza fármacos ya existentes.

Los nuevos hallazgos aclaran las discrepancias previas sobre el papel de la proteína BCL-2, un regulador clave, en el cáncer de próstata resistente a la castración, una forma muy agresiva y a menudo mortal de la enfermedad. En este nuevo estudio, el equipo demuestra que combinar el inhibidor de BCL-2 venetoclax (nombre comercial Venclexta) con un bloqueador de andrógenos puede mejorar la respuesta al tratamiento de estos tumores agresivos. 

Los pacientes con cáncer de próstata avanzado que no pueden someterse a una prostatectomía (extirpación quirúrgica de la próstata) suelen recibir terapia de privación de andrógenos (TPA), también conocida como castración química. La TPA utiliza fármacos llamados inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (IPAR) u otros tipos de terapia hormonal para bloquear la testosterona y otras hormonas masculinas que promueven el crecimiento del cáncer de próstata. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes, la enfermedad deja de responder al tratamiento en un plazo de dos años, momento en el que generalmente es incurable.

“Comprender la resistencia del cáncer de próstata a la terapia hormonal y a los inhibidores de la señalización del receptor de andrógenos, el tratamiento estándar para esta enfermedad, es crucial para desarrollar nuevas estrategias de terapia combinada que mejoren la supervivencia a largo plazo de los pacientes con cáncer de próstata”, afirma el Dr. Tang.

Con coautor correspondiente Dra. Anmbreen Jamroze, Profesor Asistente de Investigación en Oncología en Farmacología y Terapéutica en Roswell Park, y Dr. Gurkamal ChattaEl Dr. Tang, jefe clínico de investigación genitourinaria, inició el presente estudio para comprender mejor cómo la proteína BCL-2 influye en la resistencia a la castración. Mediante diversas técnicas de vanguardia, el equipo analizó datos de un ensayo clínico de fase 1B realizado en Roswell Park, así como cientos de muestras de tejido.

Su trabajo reveló por primera vez la relación entre las proteínas BCL-2 y el receptor de andrógenos (AR), ambas esenciales para la supervivencia de las células del cáncer de próstata. Descubrieron que, si bien el AR suele mantener a BCL-2 bajo control a nivel genómico, los tratamientos con terapia de privación de andrógenos (TPA) e inhibidores del receptor de andrógenos (IRA) permiten que BCL-2 se libere y promueva la progresión del cáncer de próstata resistente a la castración. La adición del inhibidor de BCL-2, venetoclax, a un bloqueador de andrógenos puede prevenir este desenlace.

Este análisis es el primero en mapear los cambios relacionados con AR y BCL-2 en células de cáncer de próstata durante el tratamiento y la progresión a cáncer de próstata resistente a la castración, explica el Dr. Tang. El equipo también descubrió que, a medida que los tumores se volvían resistentes a la castración, BCL-2 y AR presentaban una correlación negativa: cuando uno aumentaba, el otro disminuía.

Sus hallazgos ayudan a explicar los resultados inconsistentes de estudios anteriores. "Nuestro estudio proporciona evidencia irrefutable de que BCL-2 es la única molécula entre los cinco miembros de la familia BCL-2 que se regula positivamente mediante la terapia de privación de andrógenos (TPA) y los inhibidores de la aromatasa de andrógenos (IRAP), y que debería ser un objetivo terapéutico en diferentes subtipos de cáncer de próstata resistente a la castración", afirma el Dr. Tang. 

El equipo completó recientemente un ensayo clínico de fase 1B El estudio, dirigido por el Dr. Chatta, trató a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con una combinación del inhibidor de la vía de señalización ARPI enzalutamida (nombre comercial Xtandi) y el inhibidor de BCL-2 venetoclax (nombre comercial Venclexta). Tres de los 10 pacientes incluidos en el ensayo mostraron respuestas claras tras varios ciclos del tratamiento combinado.

Basándose en los resultados del estudio, el equipo de Roswell Park planea llevar la combinación de tratamiento ADT/ARPI con venetoclax a un ensayo de fase 2 para pacientes con cáncer de próstata avanzado y resistente a la castración.

Este proyecto fue financiado en parte por el Instituto Nacional del Cáncer (subvenciones R01CA237027, R01CA240290, 2R01CA240290-06A1, R21CA218635 y P30CA016056), el Departamento de Defensa de los Estados Unidos (PC220273), un premio Challenge Award de la Prostate Cancer Foundation y apoyo adicional de la Roswell Park Alliance Foundation y la George Decker Endowment.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.