Expertos de Roswell Park destacan el potencial sin explotar de la terapia contra el cáncer con inhibidores de CDK.

BUFFALO, NY — En todo el mundo, más de un millón de pacientes con cáncer de mama han sido tratadas con inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6), que ralentizan o detienen la multiplicación descontrolada de las células cancerosas. Los investigadores ven un potencial aún sin explotar en estas terapias dirigidas, que pueden prolongar drásticamente la supervivencia libre de progresión —el tiempo antes de que la enfermedad empeore— y la supervivencia general, incluso en casos de metástasis. ¿Podrían extenderse estos beneficios a pacientes con otros tipos de cáncer?

Los últimos avances en el campo de los inhibidores de CDK, que evoluciona rápidamente, se informan recientemente en una revisión de investigación En Nature Reviews Drug Discovery, un artículo escrito en coautoría por tres investigadores del Roswell Park Comprehensive Cancer Center, cuya experiencia colectiva abarca tanto el laboratorio como la clínica: Dr. Erik KnudsenCatedrático de Biología Molecular y Celular y Vicepresidente Sénior y Director Asociado de Ciencias Básicas; Dra. Agnieszka Witkiewicz, Profesor de Oncología y Medicina Personalizada; y Sheheryar Kabraji, BMBCh, Jefe de Medicina de Mama. 

Comercializados bajo las marcas Ibrance, Kisqali y Verzenio, los inhibidores de CDK4/6 fueron aprobados por primera vez por la FDA hace más de una década para el tratamiento del subtipo más común de cáncer de mama, HR+ y HER2-. Estos fármacos interfieren con las proteínas CDK hiperactivas que permiten que las células cancerosas se multipliquen rápidamente. 

«Dado que la proliferación descontrolada es una característica distintiva del cáncer, existe la esperanza de que los nuevos inhibidores de CDK y las estrategias terapéuticas relacionadas puedan tener un amplio impacto en el tratamiento de otros tipos de cáncer en el futuro», afirma el Dr. Knudsen. Sin embargo, a pesar de las extensas investigaciones, estos fármacos solo están aprobados por la FDA para el tratamiento de ciertas formas de cáncer de mama.

Los autores presentan una visión general de los avances logrados para aprovechar todo el potencial de estos fármacos. 

«Diez años después de las primeras aprobaciones de fármacos en esta categoría, la inhibición de CDK sigue ofreciendo nuevas opciones terapéuticas para pacientes con cáncer avanzado», afirma el Dr. Kabraji. «Sin embargo, la resistencia a los fármacos y la toxicidad siguen siendo desafíos. Las nuevas combinaciones de fármacos, guiadas por biomarcadores dinámicos, nos ayudarán a lograr una inhibición de CDK más precisa y eficaz».

El informe cita los avances recientes que han contribuido a ese progreso:

• Dado que la mayoría de los tumores acabarán dejando de responder a los inhibidores de CDK, se están desarrollando nuevos tratamientos que los combinan con fármacos dirigidos a otras vías terapéuticas, lo que crea múltiples obstáculos para prevenir o retrasar la resistencia al tratamiento.
• Los investigadores también trabajan para identificar y evaluar nuevos biomarcadores que podrían explicar mejor cómo los tumores desarrollan resistencia al tratamiento. Esto podría, además, abrir la puerta a tratamientos personalizados, al permitir adaptar las características específicas del tumor de cada paciente a las terapias CDK más prometedoras.
• Se están desarrollando nuevos inhibidores de CDK con el objetivo de mejorar los resultados para los pacientes. Estos incluyen inhibidores de CDK4 más selectivos para reducir los efectos secundarios del tratamiento, como la disminución del recuento de glóbulos blancos, las infecciones y los trastornos gastrointestinales, e inhibidores de CDK2 para reducir la resistencia al tratamiento y tratar con éxito a pacientes con una gama más amplia de tipos de tumores.

“Al alinear la intervención terapéutica con la biología tumoral en constante evolución, el campo puede ir más allá de las estrategias de tratamiento estáticas y avanzar hacia un modelo de oncología de precisión más eficaz y duradero”, afirma el Dr. Witkiewicz, destacando nuevas oportunidades para progresar en el desarrollo y la aplicación de estos tratamientos dirigidos.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.