Nuevas investigaciones arrojan luz sobre cómo se forman las lesiones precancerosas en el páncreas.

BUFFALO, NUEVA YORK — A Estudio preclínico publicado en Nature Metabolism. El estudio revela que el mal funcionamiento de dos enzimas clave contribuye al desarrollo y la progresión de lesiones precancerosas en el páncreas, un hallazgo que podría allanar el camino para la prevención y la detección temprana de uno de los tipos de cáncer más mortales. Este trabajo se basa en la investigación postdoctoral del primer autor. Megan Radyk, Doctora en FilosofíaProfesor adjunto de Oncología, Departamento de Farmacología y Terapéutica del Centro Oncológico Integral Roswell Park.  

Si bien la mayor parte de la investigación sobre el cáncer se centra en los tumores ya establecidos, se ha prestado menos atención a las lesiones precancerosas, señala la Dra. Radyk, quien llevó a cabo la investigación cuando era investigadora postdoctoral en la Universidad de Michigan.

“Las lesiones precancerosas y los cánceres ya establecidos tienen un aspecto y un comportamiento muy diferentes”, afirma. “Mi interés de investigación radica en descubrir, años antes de que veamos indicios de un tumor, qué es lo que falla en las células que permite que una lesión precancerosa progrese, y cómo podemos interceptar algunos de esos cambios”.

La investigación se llevó a cabo en el laboratorio utilizando modelos preclínicos con mutaciones en el gen KRAS, presentes en el 90-95% de los cánceres de páncreas. El equipo descubrió que se encontraron más lesiones precancerosas en los modelos que presentaban mutaciones en el gen KRAS y una función reducida en dos enzimas: la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) y la enzima málica 1 (ME1). 

Tanto la G6PD como la ME1 producen la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH), que permite a las células reducir los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS). Las ROS, que contribuyen al desarrollo de lesiones precancerosas, presentaban niveles más elevados en las células pancreáticas con niveles más bajos de G6PD y ME1. 

Si bien se observaron más lesiones precancerosas en modelos preclínicos con actividad reducida de ME1 o G6PD, la progresión del cáncer no pareció verse afectada. Con actividad reducida de G6PD, las lesiones precancerosas no progresaron a cáncer; sin embargo, con actividad reducida de ME1, se desarrolló cáncer de páncreas.

La Dra. Radyk y sus colegas, entre los que se incluyen coautores principales de la Universidad de Michigan, el Sistema de Salud Henry Ford y la Universidad Estatal de Michigan, también descubrieron que las lesiones precancerosas podrían prevenirse con antioxidantes, lo que sugiere una posible estrategia terapéutica.

Existen pocos métodos de detección precoz para el cáncer de páncreas, que generalmente se descubre en etapas avanzadas, cuando la mayoría de los tratamientos son ineficaces. 

“Esta comprensión más profunda de los cambios metabólicos que tienen lugar en las lesiones precancerosas podría ayudarnos a identificar biomarcadores para evaluar el riesgo de cáncer de un paciente y diagnosticar la enfermedad más tempranamente, y podría indicar el camino hacia medidas dietéticas para suprimir algunos tipos de cáncer en las primeras etapas de su desarrollo”, señala el Dr. Radyk.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.