Un enfoque en dos etapas revela una vulnerabilidad fundamental en una de las mutaciones más comunes del cáncer.
- Un nuevo enfoque aprovecha la debilidad biológica fundamental de las células cancerosas mutantes de p53.
- La estrategia de dos fármacos mejora la selectividad a la vez que reduce el riesgo de toxicidad.
- Resultados presentados en la sesión de resúmenes orales de la Reunión Anual de la AACR.
BUFFALO, NY y SAN DIEGO — Científicos del Centro Oncológico Integral Roswell Park han desarrollado una estrategia terapéutica de dos pasos diseñada para eliminar selectivamente los tumores causados por mutaciones en el gen TP53. En una charla en la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) en San Diego, los científicos esbozó este nuevo enfoque para superar una alteración genética determinante responsable de más de la mitad de los cánceres humanos.
Si bien el gen TP53 actúa como una salvaguarda fundamental que impide el crecimiento de células dañadas, se sabe que una versión dañada o "mutante" de la proteína p53 promueve la progresión tumoral y la resistencia a las terapias convencionales. Aunque los esfuerzos por atacar directamente a p53 se han visto limitados por su escasa selectividad y alta toxicidad, la nueva estrategia de Roswell Park aborda este desafío mediante la identificación de una combinación de fármacos basada en mecanismos que aprovecha los defectos de respuesta únicos de las células con p53 mutante.
Dado que las mutaciones del gen TP53 se encuentran en muchos cánceres comunes, incluidos algunos cánceres de pulmón, mama, colorrectal, ovario y páncreas, esta nueva investigación podría ser relevante para el tratamiento de una amplia gama de tumores cancerosos.
“Sabemos que las mutaciones de p53 tienen la capacidad de reprogramar por completo la forma en que las células cancerosas responden al daño del ADN”, afirma. Dr. Andrei Bakin, profesor de Oncología en el Departamento de Genética y Genómica del Cáncer en Roswell Park, quien dirigió el trabajo como autor principal y presentó los hallazgos en una charla por invitación el 21 de abril en AACR 2026. “Nuestros hallazgos muestran que esta respuesta alterada puede usarse como una desventaja terapéutica, en lugar de un obstáculo”.
La estrategia consta de dos pasos coordinados. Primero, un análogo de timidina prepara las células mutantes de p53 induciendo roturas de ADN post-replicativas que estas células no están bien preparadas para reparar. Mientras que las células normales conservan puntos de control funcionales dependientes de p53, las células mutantes de p53 acumulan daño. El segundo paso bloquea el punto de control G2, un mecanismo de supervivencia crítico en las células deficientes en p53, lo que conduce a la muerte celular selectiva.
El equipo explica el mecanismo fundamental que subyace a la acción cooperativa de estos dos fármacos, proporcionando una sólida justificación para su posterior desarrollo y aplicación clínica en cánceres con mutaciones en el gen p53.
“Este estudio define una estrategia terapéutica de dos pasos altamente eficaz para los cánceres que presentan mutaciones en el gen p53. Al separar la inducción del daño al ADN de la inhibición de los puntos de control, superamos las principales limitaciones que han obstaculizado los enfoques anteriores, en particular, la escasa selectividad y la toxicidad que limita la dosis”, afirma el Dr. Bakin.
Esta nueva estrategia de tratamiento se está desarrollando a través de un ensayo clínico (NCT04511039) Actualmente en marcha en Roswell Park bajo la dirección del investigador principal. Dr. Christos Fountzilas, FACP, en pacientes con algunas formas de cáncer colorrectal o gastroesofágico.
El primer autor del estudio, Mohammed Alruwaili, doctor en filosofía y actualmente profesor en la Universidad de la Frontera Norte en Arar, Arabia Saudita, contribuyó a este trabajo durante su formación de posgrado en Roswell Park.
Detalles de la presentación
- Presentador: Andrei Bakin, PhD, Centro Oncológico Integral Roswell Park
- Presentación: Charla invitada, Resumen #6762“Un nuevo enfoque terapéutico para atacar los cánceres con mutaciones en p53 aprovechando las vulnerabilidades de la respuesta al daño del ADN”.
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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.
Jane Rose, especialista en relaciones con los medios
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