El equipo de Roswell Park proporciona la primera evidencia directa de los efectos del CD28 en la terapia con células T CAR.

BUFFALO, NY — Si bien la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), una forma emergente de inmunoterapia, ha mejorado significativamente las tasas de supervivencia de los pacientes con mieloma múltiple, entre el 30 % y el 60 % de las personas con este cáncer eventualmente sufrirán una recaída. Un estudio preclínico dirigido por el Centro Oncológico Integral Roswell Park ha generado información crucial para respaldar futuros estudios clínicos destinados a reducir la tasa de recaída y mejorar los resultados de los pacientes. Estos nuevos hallazgos se publicaron en Blood Cancer Discovery , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR).

Según se informa en el nuevo estudio, un equipo de investigación liderado por Scott Olejniczak, PhD , profesor asociado de Oncología en el Departamento de Inmunología de Roswell Park, proporcionó la primera evidencia directa de que la proteína CD28, que se expresa naturalmente en la superficie de las células T y también en las células de mieloma múltiple de algunos pacientes, afecta la respuesta a la terapia con células T CAR. La terapia con células T CAR consiste en extraer las células T del paciente (células inmunitarias capaces de destruir células cancerosas) e insertar genes que les permiten atacar y destruir las células cancerosas que portan proteínas específicas en su superficie. Posteriormente, las células T CAR se multiplican y se reintroducen en el paciente para fortalecer la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario.

Pero a veces el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada, liberando demasiadas proteínas llamadas "citocinas", lo que provoca una respuesta inflamatoria con graves efectos secundarios. Los datos del estudio indican que esto puede ocurrir en el mieloma múltiple y otros cánceres de la sangre cuando moléculas llamadas "ligandos" interactúan con la proteína CD28 en las células T CAR. 

Los datos del estudio también sugieren que esta reacción tóxica exagerada, conocida como síndrome de liberación de citocinas (SLC), puede controlarse con abatacept (nombre comercial Orencia), un medicamento aprobado por la FDA, que impide la interacción del CD28 con el ligando CD86. El bloqueo de la señalización del CD28 también puede mejorar la respuesta a la terapia CAR T en algunos pacientes con mieloma, ya que la expresión del CD28 en las células de mieloma promueve su supervivencia.       

"Esperamos que los conocimientos adquiridos en este estudio conduzcan a opciones de terapia con células T CAR mejores y más efectivas para pacientes con cánceres de la sangre", afirma el Dr. Olejniczak.

En colaboración con los coautores Ehsan Malek, MD , profesor asociado de oncología y director de investigación sobre mieloma múltiple en Roswell Park, y Kelvin Lee, MD, PhD, director del Centro Oncológico Integral Melvin y Bren Simon de la Universidad de Indiana, el Dr. Olejniczak está desarrollando un ensayo clínico de fase temprana para evaluar esta estrategia en pacientes con mieloma múltiple que reciben terapia con células T CAR.

Mackenzie Lieberman, quien anteriormente fue investigadora doctoral en el laboratorio del Dr. Olejniczak, es la primera autora del estudio. El equipo de investigación también representa a la Universidad McMaster en Hamilton, Ontario. 

Este trabajo contó con el apoyo de varias subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), números de adjudicación: R03CA256122, R01AI155499 (Premio Nacional de Servicio de Investigación Ruth L. Kirschstein), F31CA306124 y T32CA085183 (Beca de Capacitación del Premio Nacional de Servicio de Investigación Institucional de los NIH). El trabajo también se benefició de los recursos compartidos de Roswell Park, financiados a través de la subvención P30CA016056, la Beca de Apoyo al Centro Oncológico de Roswell Park del NCI.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park, visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.