Un estudio de Roswell Park demuestra que las células T CAR blindadas con IL-36 gamma pueden erradicar tumores sólidos.

BUFFALO, NY — Un estudio de laboratorio del Centro Oncológico Integral Roswell Park describe una nueva forma de aumentar la eficacia de la terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) en cánceres de tumores sólidos, lo que resulta en su erradicación. Dirigido por Dr. Renier Brentjens, doctor en medicina, subdirector y presidente del Departamento de Medicina de Roswell Park y pionero en el campo de la terapia con células T CAR, la investigación representa un nuevo y esperanzador paso hacia el logro del mismo éxito en tumores sólidos que el tratamiento ha logrado en neoplasias hematológicas. 

El equipo, que incluyó al primer autor, el Dr. Yihan Zuo, y al coautor principal, el Dr. Scott Abrams, es el primero en demostrar que las células CAR-T, protegidas con la citocina IL-36 gamma, pueden reprogramar los neutrófilos para activar una respuesta inmunitaria innata contra tumores sólidos. Sus hallazgos fueron... publicado hoy por célula cancerosa. 

“Lo emocionante de este trabajo es que demuestra un nuevo mecanismo mediante el cual las células CAR-T pueden interactuar con las propias células inmunitarias del paciente para combatir tumores sólidos malignos”, afirma el Dr. Brentjens, titular de la Cátedra Katherine Anne Gioia en Medicina del Cáncer en Roswell Park. “Nuestros hallazgos establecen que la plataforma de células CAR-T IL-36 gamma es prometedora como posible opción de tratamiento para algunos cánceres sólidos avanzados para los que actualmente no existen terapias curativas”.

El Dr. Brentjens recibió el Premio de la Fundación Warren Alpert 2024 por su contribución a la creación de la terapia de células T CAR, que consiste en recolectar las propias células T inmunitarias del paciente y añadirles un gen específico que les permite identificar proteínas específicas en la superficie de las células cancerosas, dirigiéndolas hacia su destrucción. Las células rediseñadas, llamadas CAR o células T CAR, se multiplican y se devuelven al paciente para que el sistema inmunitario las ataque con mayor potencia.

Las terapias con células T CAR han dado como resultado altas tasas de remisión en cánceres hematológicos, pero los tumores sólidos presentan mayores desafíos. Si bien los CAR están diseñados para atacar uno o dos antígenos, las células tumorales sólidas tienen muchos antígenos diferentes en su superficie, y estas células pueden dejar de producir antígenos para "ocultarse" de los CAR que las atacan durante el tratamiento. Al mismo tiempo, el tejido protector que rodea el tumor y el microambiente tumoral (EMT) en general (los vasos sanguíneos, las células normales y otros elementos que lo nutren y protegen) dificultan la infiltración de las células T CAR en el tumor. 

Trabajando con modelos preclínicos de cáncer de pulmón microcítico, el equipo de investigación evaluó la eficacia de una célula T CAR diseñada para actuar sobre la interleucina 36 gamma (IL-36γ), una proteína con un amplio impacto en las células inmunitarias, incluidos los neutrófilos, que son clave para establecer el ciclo cáncer-inmunidad. Estudios recientes han demostrado que subgrupos de neutrófilos pueden destruir tumores directamente e inducir inmunidad antitumoral adaptativa, y que pueden influir en los resultados de la inmunoterapia. 

“Nuestro estudio revela un nivel inesperado de colaboración inmunitaria activado por las células T CAR blindadas con IL-36 gamma”, afirma el primer autor del estudio, el Dr. Yihan Zuo, investigador del Departamento de Medicina de Roswell Park. “Nos emocionó descubrir que los neutrófilos pueden reprogramarse para adquirir funciones de presentación de antígenos e impulsar una potente inmunidad antitumoral. Estos hallazgos abren nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias celulares de nueva generación para tumores sólidos”.

La estrategia de tratamiento también omite la linfodepleción previa al tratamiento, un paso en la terapia estándar con células CAR T que utiliza quimioterapia para eliminar los linfocitos del propio paciente y dar cabida a las células CAR T. Al preservar los neutrófilos, las células CAR T IL-36 gamma blindadas pueden reclutarlos para la respuesta antitumoral. 

“El descubrimiento de esta combinación única de células CAR T/IL-36 gamma define un avance no solo en nuestra comprensión básica de la interacción inmunitaria-tumoral, sino también un avance clave en el ataque a los cánceres sólidos, lo que ha sido una paradoja de larga data”, señala el codirector del estudio. Dr. Scott AbramsCátedra de Inmunología dotada por la Familia Jacobs en Roswell Park.

La estrategia aún no se ha evaluado en humanos. Un ensayo clínico basado en estos hallazgos se encuentra actualmente en desarrollo en Roswell Park.

El equipo de investigación incluyó colaboradores de siete programas de Roswell Park, así como al Dr. Christopher Hackett, de Weill Cornell Medicine. El trabajo fue financiado en parte por dos subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): los proyectos U01CA256801 y P30CA016056, subvención de apoyo al Centro Oncológico de Roswell Park del NCI. 

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.