Estudios ASH 2025 dirigidos por expertos en leucemia de Roswell Park que evalúan dos nuevas estrategias de tratamiento para la leucemia mieloide aguda (LMA) avanzada.

BUFFALO, NY — Si bien los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) reciben tratamiento rutinario con quimioterapia y otras terapias de destrucción celular, las opciones existentes no producen resultados clínicos favorables en todos los pacientes. El tratamiento de ciertas mutaciones en pacientes con LMA con fármacos inhibidores específicos ha mejorado los resultados en el 20-30% de los casos. Los prometedores resultados de dos ensayos clínicos dirigidos por Dra. Eunice Wang, Jefe de Leucemia en el Centro Integral de Cáncer Roswell Park, sugiere que la combinación de inhibidores dirigidos con quimioterapia podría inducir respuestas clínicas en el 60-80% de los pacientes con LMA con subtipos agresivos recidivantes de la enfermedad y prolongar la supervivencia general. 

Los hallazgos de ambos estudios se presentarán hoy en la 67.ª reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en Orlando, Florida. Cada año, más de 30 000 profesionales de todo el mundo se reúnen en esta prestigiosa conferencia para conocer los tratamientos emergentes y otros avances importantes en este campo.

Crenolanib mejora los resultados para pacientes con leucemia mieloide aguda con mutaciones FLT3 y NPM1

Un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo, dirigido por el Dr. Wang y realizado en EE. UU. y Europa entre 2018 y 2024, demostró que añadir crenolanib, un potente inhibidor de FLT3, a la quimioterapia de rescate resultó en mejores tasas de respuesta general, mayor supervivencia libre de eventos y mayor supervivencia general en pacientes con LMA en recaída o resistente al tratamiento con una mutación de FLT3, en comparación con los pacientes que recibieron solo quimioterapia. Los resultados fueron especialmente notables en pacientes con LMA caracterizada por mutaciones tanto de FLT3 como de NPM1.

El crenolanib, una terapia dirigida llamada inhibidor de la tirosina quinasa, impide que las células cancerosas con una mutación específica en FLT3 se multipliquen y puede desencadenar su autodestrucción. La quimioterapia de rescate se administra a pacientes con LMA con mutación en FLT3 cuya enfermedad fue resistente a la quimioterapia inicial o que recurrió tras un tratamiento previo. El ensayo clínico se centró en la supervivencia sin eventos, sin recaídas y global, las tasas de respuesta clínica y otros resultados.

De los 106 pacientes inscritos en el estudio, 52 recibieron crenolanib además de quimioterapia intensiva, mientras que 54 recibieron quimioterapia y placebo. Los pacientes del grupo de crenolanib experimentaron una mayor tasa de respuesta general (60 % frente a 39 %) y una menor tasa de resistencia al tratamiento (24 % frente a 59 %). Tras una mediana de seguimiento de 37.3 meses, quienes recibieron crenolanib también presentaron una mayor supervivencia libre de eventos (3.4 frente a 0.0 meses) y una mayor supervivencia general (10.4 frente a 8.7 meses).

Entre los 106 participantes del estudio, 59 presentaban LMA con mutaciones coexistentes en FLT3 y NPM1. De ellos, 33 se asignaron al grupo de crenolanib y 26 a quimioterapia y placebo. El equipo de investigación descubrió que los pacientes que recibieron crenolanib y quimioterapia lograron una supervivencia libre de eventos estadísticamente superior (6.1 frente a 0.0 meses) y una mayor tasa de respuesta completa (70 % frente a 46 %), así como una tendencia hacia una supervivencia general más prolongada en comparación con quienes recibieron solo quimioterapia (12.4 frente a 6.3 meses).

El Dr. Wang y sus colegas concluyen que la incorporación de un inhibidor específico de FLT3 en los regímenes de quimioterapia para adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación FLT3 recidivante o resistente al tratamiento, en particular aquellos con enfermedad co-mutada NPM1/FLT3, puede mejorar significativamente los resultados.

"Este ensayo valida la importancia de realizar pruebas para detectar mutaciones de FLT3 y NPM1 en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante y agregar un inhibidor oral dirigido a la quimioterapia estándar de la LMA con mutación FLT3 para mejorar significativamente las respuestas clínicamente significativas y prolongar la supervivencia", afirma el Dr. Wang. 

El ensayo contó con el apoyo de Arog Pharmaceuticals. El Dr. Wang recibió honorarios por conferencias educativas de Dava Oncology. 

Detalles de la presentación

El lunes 8 de diciembre, de 11:30 a 11:45 a. m. EST en el Teatro Chapin, W320, el primer autor y autor principal, el Dr. Thomas Cluzeau, del Centre Hospitalier Universitaire de Nice, presentará el resumen 7396. Crenolanib más quimioterapia de rescate mejora los resultados en la leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria (R/R) con mutación FLT3 y comutación NPM1: Resultados de un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciegoLa Dra. Eunice Wang es la autora principal. 

 

Ziftomenib continúa brindando respuestas profundas y duraderas en dos tipos agresivos de leucemia mieloide aguda (LMA)

Entre el 35% y el 40% de todos los casos de LMA se deben a anomalías genéticas, específicamente a una mutación en la nucleofosmina 1 (NPM1-m) o a un reordenamiento en el gen KMT2A (KMT2A-r). Los resultados actualizados de KOMET-007, el más reciente de una serie de ensayos clínicos de fase 1 a/b, continúan documentando respuestas robustas en pacientes con LMA NPM1-m o KMT2A-r en recaída o refractaria que reciben tratamiento con un fármaco recientemente aprobado (ziftomenib) combinado con quimioterapia. Ziftomenib es un inhibidor potente y selectivo de la menina, uno de una nueva clase de agentes dirigidos que bloquean las interacciones de la proteína menina con las proteínas KMT2A, que tipos específicos de células de leucemia aguda necesitan para sobrevivir y multiplicarse. Con base en los resultados del histórico ensayo KOMET-001, el mes pasado la FDA aprobó el fármaco para el tratamiento de la LMA con mutación NPM1 en recaída o refractaria.

El ensayo KOMET-007 incluyó a 80 pacientes adultos con LMA en recaída o resistente al tratamiento. De estos 80 adultos, 51 presentaban LMA con una mutación NPM1 y 29 LMA con KMT2A-r. Todos recibieron ziftomenib en combinación con venetoclax de baja intensidad y azacitidina (ven/aza) como quimioterapia estándar.

Entre 70 pacientes con respuesta evaluable, con una mediana de seguimiento de 16.4 a 18 semanas, las tasas de respuesta general fueron del 65 % y del 33 %, y las tasas de respuesta completa fueron del 49 % y del 22 % para los pacientes con LMA NPM1m y KMT2Ar, respectivamente. Cabe destacar que la tasa de respuesta esperada tras un tratamiento previo con venetoclax/azaciditina es inferior al 20 %, con resultados progresivamente peores tras cada línea de tratamiento adicional.

Al cierre de los datos en junio de 2025, no se había alcanzado la mediana de duración de la respuesta clínica. La mediana de supervivencia global para los pacientes con NPM1-m tampoco se había alcanzado, pero se situó en 21.1 semanas para los pacientes con KMT2A-r.

Los resultados fueron más notables en pacientes con LMA en recaída/refractaria que no habían recibido tratamiento previo con venetoclax. En estos pacientes, la tasa de respuesta completa compuesta fue del 71 % para NPM1-m y del 33 % para KMT2A-r, respectivamente, con tasas de respuesta global observadas en el 81 % y el 56 % de los pacientes, respectivamente. Con el 44 % de los pacientes con NPM1-m y el 11 % de los pacientes con KMT2A-r aún en tratamiento en el estudio, los datos de supervivencia siguen evolucionando.

Es notable que entre el 50 % y el 80 % de los pacientes con LMA recidivante o refractaria obtengan respuestas clínicas tras esta triple terapia farmacológica, dos de cuyos componentes son medicamentos orales. Los resultados de estos y otros estudios sobre inhibidores de menina, presentados en su congreso, respaldan la realización de ensayos clínicos adicionales para añadir inhibidores de menina al tratamiento estándar de todos los pacientes con LMA con estas anomalías genéticas y así mejorar aún más los resultados, afirma el Dr. Wang.  

El Dr. Wang señala que los pacientes con leucemia de Roswell Park fueron los primeros del mundo en recibir tratamiento con ziftomenib en ensayos clínicos. Estos ensayos clínicos formaron parte del programa de Ensayos Clínicos de Leucemia en Fase Temprana del Centro Oncológico Integral de Roswell Park, posible gracias al apoyo de la Fundación Alianza de Roswell Park.

Este ensayo contó con el apoyo de Kura Oncology/Kirin Kyowa. El Dr. Wang recibió honorarios por consultoría y asesoramiento de Kura Oncology. 

Detalles de la presentación

El lunes 8 de diciembre, de 11:45 a. m. al mediodía EST en el Teatro Chapin, W320, el coautor Amir Fathi, MD, del Hospital General de Massachusetts, Facultad de Medicina de Harvard, presentará el resumen 3910. Ziftomenib en combinación con venetoclax y azacitidina en leucemia mieloide aguda NPM1-m o KMT2A-r recidivante/refractaria: resultados actualizados de seguridad y actividad clínica de fase 1 a/b de KOMET-007La Dra. Eunice Wang es la autora principal.

###

 

Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.