Investigadores identifican una estrategia para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda en muchos pacientes con cáncer de sangre

BUFFALO, NY — Una investigación preclínica del Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Universidad de Minnesota demuestra que la inhibición de una vía metabólica específica disminuye la incidencia y la gravedad de un efecto secundario grave, la enfermedad de injerto contra huésped aguda, a la vez que preserva los efectos beneficiosos del tratamiento en pacientes con cáncer que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Los hallazgos de esta investigación en fase inicial describen una nueva estrategia para limitar los efectos secundarios y mejorar los resultados en las personas que se someten a un trasplante de células madre como tratamiento para el cáncer de sangre. 

Recién publicado en JCI InsightEl estudio fue dirigido por Saeed Daneshmandi, PhD, Profesor Asistente de Investigación de Oncología en Roswell Park, y Eun Ko, candidata a doctorado en la Universidad de Minnesota, en colaboración con Dr. Philip McCarthy, Director Emérito del Centro de Trasplantes y Terapia Celular en Roswell Park; Dr. Hemn Mohammadpour, Doctor en Medicina Veterinaria y Doctor en Filosofía, Profesor Adjunto en el Departamento de Biología del Estrés Celular de Roswell Park; y Dr. Bruce Blazar, Profesor Regente de Pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota. 

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es un efecto secundario potencialmente mortal del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH), que consiste en trasplantar células madre de sangre y médula ósea de donantes sanos a pacientes con leucemia, linfoma y otros cánceres y trastornos hematológicos. Se produce cuando algunas células inmunitarias del donante, llamadas linfocitos T alorreactivos, reconocen las células normales del paciente como extrañas y las atacan. Reducir el riesgo de EICH sin disminuir la capacidad de las células del donante para destruir las células cancerosas presenta un gran desafío.

El equipo de investigación descubrió que los linfocitos T alorreactivos no pueden multiplicarse ni desarrollarse plenamente sin la vía de las pentosas fosfato (PPP). Utilizaron el inhibidor de la vía de las pentosas fosfato, 6-aminonicotinamida (6AN), para bloquear dicha vía y reconfigurar el metabolismo de estos linfocitos T, lo que reveló el potencial de la PPP como diana terapéutica. En modelos preclínicos, la estrategia redujo la gravedad de la EICH aguda (EICHa), preservó el efecto beneficioso de injerto contra tumor (GvT) y generó linfocitos T efectores que producen la proteína anticancerígena granzima B.

"Este enfoque podría mejorar los resultados y disminuir la toxicidad del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas", afirma el Dr. McCarthy. 

Cada año, más de 8,000 pacientes en EE. UU. se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (THC) para el tratamiento de leucemia, linfoma y otros cánceres de la sangre. La EICH es una de las principales causas de muerte y pronóstico desfavorable en estos pacientes.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.