Los asistentes a ASH 2025 escuchan una estrategia para mejorar la eficacia y reducir la toxicidad de la terapia con células T CAR.

BUFFALO, NY — ¿Por qué algunos pacientes experimentan resistencia o recurrencia de la enfermedad después de someterse a un tratamiento? Terapia con células T CAR ¿Para el tratamiento del linfoma de células B grandes? Un estudio dirigido por un experto en hematología y oncología. Dr. Marco Dávila, Doctor en Medicina, vicepresidente sénior y director asociado de investigación traslacional en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center, arroja luz sobre los factores que influyen en microambiente tumoral que contribuyen a la resistencia y sugiere maneras de superarlas. Coautor Meredith Stone, doctora, subdirector de traducción de terapia celular en el laboratorio del Dr. Dávila, compartirá los hallazgos hoy en una presentación oral en la 67ª reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en Orlando, Florida.

“Estos conocimientos nos brindan una base sólida para desarrollar estrategias que mejoren la eficacia y reduzcan los efectos tóxicos del tratamiento en nuestros pacientes”, afirma el Dr. Dávila, quien también ocupa la Cátedra Rustum Family Endowment en Investigación Traslacional en Roswell Park. “Esto forma parte de nuestro trabajo más amplio para desarrollar maneras de superar las barreras inmunosupresoras y mejorar las terapias con linfocitos T para los cánceres hematológicos”.

En colaboración con investigadores de Moffitt Cancer Center, el equipo realizó una secuenciación masiva de ARN de células tumorales de 44 pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) antes de recibir la terapia de células T CAR axicabtagene ciloleucel (Yescarta), que se dirige a la proteína CD19 presente en la mayoría de las células del linfoma de células B. Los investigadores compararon las características tumorales de 18 pacientes cuya remisión duró al menos seis meses con las de 26 pacientes que recayeron antes.

Observaciones clave:

• Los tumores pretratamiento del grupo con remisión más corta mostraron niveles más altos de macrófagos asociados al tumor, células inmunitarias que pueden debilitar las respuestas antitumorales. La mayor expresión de conjuntos de genes asociados a macrófagos similares a M2 se asoció con una menor actividad de las células T CAR. Los pacientes con niveles altos de macrófagos similares a M2 tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 3.17 meses, en comparación con aquellos con niveles bajos, cuya mediana de SLP aún no se había definido, a los 37 meses.  
   
• En modelos de laboratorio, los macrófagos cultivados con CAR T y células tumorales mostraron un marcado aumento de la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) (del 1.0 % al 92.7 %), lo cual se correlacionó con la supresión de la función de las células CAR T. Este efecto dependía de la secreción de interferón gamma (IFNγ) por parte de las células CAR T. Cuando se bloqueó el IFNγ mediante modificación genética durante el cultivo de células CAR T o con un anticuerpo anti-IFNγ, la actividad de las células CAR T mejoró en experimentos preclínicos.

El equipo concluyó que bloquear la secreción de IFNγ por parte de las células T CAR para disminuir la iNOS en los macrófagos asociados a tumores podría prolongar las respuestas a la terapia con células T CAR en pacientes con neoplasias hematológicas.

Detalles de la presentación de ASH 2025

El domingo 7 de diciembre, de 1:15 a 1:30 p. m. EST en Tangerine Ballroom F1, coautor Meredith Stone, doctora, en colaboración con el autor principal Dr. Marco Dávila, Doctor en Medicina, presentará el resumen oral 13711, La inducción de iNOS impulsada por células T CAR en macrófagos asociados a tumores promueve la resistencia de las células T CAR en el linfoma de células B.

###
 

Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.