Una estrategia de inmunoterapia basada en activadores de células T podría marcar el camino hacia un avance para pacientes con cáncer de ovario

BUFFALO, NY — Los resultados de un estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Roswell Park muestran que la combinación de dos tipos de inmunoterapia (linfocitos T modificados que secretan activadores de linfocitos T biespecíficos y un inhibidor de puntos de control inmunitario) puede alterar el microambiente tumoral para atacar con mayor fuerza el cáncer de ovario y reducir el riesgo de recaída. Los hallazgos también demuestran que esta terapia combinada puede complementarse con vacunas terapéuticas contra el cáncer para prolongar aún más la respuesta al tratamiento. 

“Nuestros datos sugieren que los cambios en el panorama inmunológico del tumor después del tratamiento son la clave para desbloquear el propio sistema inmunológico del paciente y producir un control tumoral duradero tras la terapia con células T adoptivas”, afirma AJ Robert McGray, PhD , profesor adjunto de Oncología e Inmunoterapia en el Departamento de Inmunología de Roswell Park y coautor correspondiente del estudio , que aparece en Molecular Therapy.

«Las pacientes con cáncer de ovario obtienen un beneficio limitado de las inmunoterapias actuales», añade la Dra. McGray, quien dirigió el estudio junto con el coautor Mark Long, PhD , profesor adjunto de Oncología del Departamento de Bioestadística y Bioinformática. «Necesitamos nuevas estrategias que ayuden al sistema inmunitario a reconocer y atacar los tumores».

El equipo de investigación, que incluyó a la primera autora del estudio, Jessie Chiello del Departamento de Inmunología de Roswell Park, así como colaboradores de la Universidad McMaster, trató y analizó tanto modelos preclínicos de cáncer de ovario como muestras de tumores donadas por pacientes de Roswell Park con cáncer de ovario. 

Las células tumorales ováricas suelen expresar altos niveles de una proteína llamada receptor de folato alfa (FRα). A partir del poder de los linfocitos T del sistema inmunitario que combaten el cáncer, los investigadores diseñaron linfocitos T FR-B, que secretan receptores biespecíficos de linfocitos T que pueden atacar a las células cancerosas que expresan FRα, destruirlas y movilizar a los propios linfocitos T de la paciente para que se unan al ataque. 

El equipo de investigación trató las muestras tumorales donadas y los modelos preclínicos utilizando una combinación de células T FR-B y una inmunoterapia denominada inhibidor de puntos de control inmunitario, que libera el sistema inmunitario. Descubrieron que la combinación alteraba múltiples tipos de células inmunitarias en el microambiente tumoral a lo largo de las diferentes fases del tratamiento para prolongar el ataque antitumoral. Esta respuesta inmunitaria productiva difería drásticamente del panorama inmunitario observado en tumores que escapaban al control inmunitario. La adición de una vacuna de refuerzo tras el tratamiento inicial mejoró aún más la respuesta inmunitaria antitumoral y proporcionó un mayor control tumoral, lo que resalta el potencial de las vacunas contra el cáncer para su aplicación estratégica como terapia combinada.  

“Lo que hace que este estudio de los laboratorios de McGray y Long sea tan convincente es la importancia de desarrollar combinaciones innovadoras de inmunoterapia multimodal para superar las principales barreras de resistencia al tratamiento en cánceres agresivos, como el cáncer de ovario”, afirma Scott Abrams, PhD , Catedrático de Inmunología de Roswell Park.

El equipo espera evaluar esta terapia con células T FR-B en un ensayo clínico en Roswell Park. Sus hallazgos preclínicos hasta la fecha proporcionan una base importante para comprender qué conduce a una respuesta duradera al tratamiento del cáncer de ovario, así como oportunidades para que la terapia combinada mejore aún más los resultados y prevenga la recurrencia tumoral. 

Este trabajo fue apoyado por la Ovarian Cancer Research Alliance; la Roswell Park Alliance Foundation; el Instituto Nacional del Cáncer (NCI otorga P50CA159981, el premio SPORE de cáncer de ovario de Roswell Park/Universidad de Chicago del NCI, R50CA283805 y P30CA16056, subvención de apoyo al centro de cáncer de Roswell Park); el Departamento de Defensa (DoD otorga HT9425-25-1-0449 y HT9425-25-1-0450); y el Roswell Park Comprehensive Cancer Center. 

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park, visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.