Un equipo dirigido por investigadores de Roswell Park se centra en el papel de las firmas genéticas de los tumores
- La inmunoterapia desarrollada en Roswell Park ataca el tipo más mortal de cáncer cerebral
- Duración de la supervivencia vinculada al interferón y a las firmas de células B intratumorales
- Los hallazgos podrían ayudar a identificar a quienes tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia.
BUFFALO, NY — Los resultados de un estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Roswell Park están arrojando luz sobre por qué algunos pacientes con glioblastoma recién diagnosticado sobreviven más tiempo que otros tras recibir el tratamiento estándar junto con la inmunoterapia terapéutica para el cáncer cerebral SurVaxM. Los hallazgos del equipo, recién reportado En la revista Cancer Immunology & Immunotherapy, vincularon la supervivencia a largo plazo con las características moleculares del tumor antes del tratamiento.
El glioblastoma es el tipo de tumor cerebral más común, agresivo y mortal; menos del 7% de los pacientes sobreviven cinco años después del diagnóstico.
“Existe una necesidad urgente de tratamientos más efectivos para el glioblastoma, que se cobra alrededor de 10,000 vidas en los EE. UU.”, dice Doctor Michael Ciesielski, Profesor Adjunto de Neurocirugía y Director del Laboratorio de Neurooncología en Roswell Park. Él y Dr. Robert Fenstermaker, Profesor de Neurocirugía y Oncología y Presidente Emérito del Departamento de Neurocirugía, co-desarrolló SurVaxM y es co-autor principal del estudio.
Los hallazgos se basan en los resultados de un estudio de un solo brazo. ensayo clínico de fase 2 En este estudio, 63 pacientes se sometieron a cirugía y quimiorradiación, y recibieron quimioterapia con temozolomida, seguida de una serie de inyecciones de SurVaxM. Los investigadores utilizaron la secuenciación completa del exoma y del ARN para identificar variaciones genéticas y niveles de actividad génica en los tumores pretratados de 34 de esos pacientes. Luego compararon los perfiles tumorales de los pacientes que tuvieron una supervivencia general a corto plazo (menos de 18 meses) frente a una supervivencia general a largo plazo (más de 18 meses). Descubrieron que los tumores de los supervivientes a largo plazo contenían proporciones especialmente altas de linfocitos B y linfocitos T (parte del arsenal del sistema inmunitario para eliminar el cáncer) y conjuntos de genes enriquecidos para el interferón gamma (IFN-γ) y el interferón alfa (IFN-α), que ayudan al sistema inmunitario a lanzar un ataque más fuerte contra el tumor.
Los autores observaron que una firma de expresión de cinco genes y una firma específica de células B predijeron la duración de la supervivencia en los pacientes que recibieron SurVaxM, pero las mismas características tumorales no se asociaron con una mejor supervivencia en un grupo de pacientes que se sometieron a un tratamiento similar pero no recibieron inmunoterapia.
"Nuestros hallazgos sugieren que analizar los tumores de los pacientes antes del tratamiento podría ayudarnos a identificar a aquellos que tendrían más probabilidades de beneficiarse de SurVaxM u otros tipos de inmunoterapias", afirma el Dr. Ciesielski.
SurVaxM actúa sobre la survivina, una proteína presente en el 95 % de los glioblastomas y esencial para su supervivencia. La evidencia disponible hasta la fecha sugiere que la inmunoterapia ayuda a prevenir la recurrencia al estimular el sistema inmunitario del paciente para que encuentre y destruya las células que contienen survivina. Diez pacientes han sobrevivido siete años o más tras recibir SurVaxM, incluyendo cinco pacientes cuya enfermedad no ha recaído.
Dado que la survivina también está presente en muchos otros tipos de cáncer, SurVaxM también se está evaluando en ensayos clínicos para pacientes adultos con tumores neuroendocrinos y mieloma múltiple, y en pacientes pediátricos con tumores cerebrales específicos.
El Dr. Henry Withers, del Departamento de Bioestadística y Bioinformática, y la Dra. Sheila Figel, del Departamento de Neurooncología de Roswell Park, son coautores principales del artículo. El equipo incluyó investigadores del Instituto Oncológico de Miami, el Instituto Oncológico Dana-Farber, el Centro Oncológico del Hospital General de Massachusetts, el Centro Médico Beth Israel Deaconess, el Centro de Tumores Cerebrales Rose Ella Burkhardt, el Instituto Neurológico de la Clínica Cleveland y el Instituto Oncológico de la Universidad de Brown.
El estudio contó con el apoyo de subvenciones de la Fundación Roswell Park Alliance, Philip H. Hubbell, el Fondo Linda Scime, MimiVax Inc. y a través de las subvenciones otorgadas por el Instituto Nacional del Cáncer (NIH) a Roswell Park (números de subvención P30CA016056 y U24CA274159). El equipo de investigación agradece las donaciones a Roswell Park, tanto directas como a través de eventos como el Ride for Roswell, como un apoyo fundamental para su labor de comprensión y desarrollo de esta inmunoterapia en todas las fases del estudio.
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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador PSA para el cáncer de próstata, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que definen la detección, el tratamiento y la prevención del cáncer en todo el mundo. El equipo de Roswell Park, compuesto por más de 4,000 personas, facilita el acceso a servicios y atención oncológica compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Calificado como "Excepcional" por el Instituto Nacional del Cáncer, Roswell Park, fundado en 1898, fue uno de los primeros centros oncológicos integrales designados por el NCI en el país y sigue siendo el único en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención de Roswell Park, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org
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