El equipo de Roswell Park crea una herramienta basada en genómica para orientar el tratamiento de cánceres renales avanzados.

BUFFALO, NY — Un estudio dirigido por el Centro Oncológico Integral Roswell Park ayuda a explicar por qué un subtipo raro e hiperagresivo de cáncer de riñón es susceptible a la inmunoterapia. Esta información ayudó a los investigadores a crear una herramienta pionera para guiar las decisiones de tratamiento en cánceres de riñón avanzados. El trabajo colaborativo de un equipo de inmunólogos y urólogos fue... publicado hoy en la revista Cáncer de células.

Jason Muhitch, doctor, Profesor Asociado y Copresidente del Grupo de Investigación Traslacional Genitourinaria en el Departamento de Inmunología de Roswell Park, y Dr. Eric Kauffman, Profesor Asociado de Oncología en los Departamentos de Urología y Genética y Genómica del Cáncer, son los autores principales del estudio. Nicolás Salgia, candidato a doctorado en medicina por la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo, que completó su trabajo de tesis en el laboratorio del Dr. Muhitch, es el primer autor.

Los nuevos conocimientos surgieron de observaciones sobre el carcinoma sarcomatoide de células renales (CRs), un subtipo agresivo que representa el 5% de todos los casos de cáncer de riñón. Si bien este subtipo, generalmente diagnosticado en etapas avanzadas, es resistente a la mayoría de las terapias contra el cáncer, un tipo de inmunoterapia llamado bloqueo de puntos de control inmunitario (BCI) ha demostrado ser la excepción. Los enfoques de BCI han mejorado considerablemente la supervivencia en pacientes con CRs y el tipo más común de cáncer de riñón, el carcinoma renal de células claras (CRcc); sin embargo, los pacientes con CRs se han beneficiado de forma desproporcionada.

“Nos centramos en la inesperada respuesta de los carcinomas de células renales sarcomatoides a la inhibición de puntos de control para comprender mejor qué puede hacer que los tumores renales sean más susceptibles a la inmunoterapia en general”, afirma Salgia. Con información sobre tumores de más de 3,000 pacientes con cáncer de riñón, él y sus colegas utilizaron tecnologías de vanguardia para explorar el funcionamiento interno de los tumores de CCR sarcomatoides.

Mediante la secuenciación de ARN unicelular de células tumorales, el equipo descubrió que estos tumores renales cuentan con un sistema inmunitario robusto. En comparación con los tumores de CCR de células claras, los tumores de CCR sarcomatoides contienen un mayor volumen de células plasmáticas, que desempeñan un papel clave en la producción de anticuerpos que pueden marcar las células cancerosas para su posterior destrucción. Los científicos también descubrieron que, en comparación con los tumores de CCR de células claras, los tumores de CCR sarcomatoides contienen más "centros inmunitarios" denominados estructuras linfoides terciarias, donde las células inmunitarias se comunican entre sí. 

Si bien los cánceres de riñón avanzados suelen tratarse con inmunoterapia o terapia dirigida, hasta ahora no existía una herramienta fiable para determinar qué pacientes se beneficiarían más de un tratamiento u otro. El equipo de investigación creó una herramienta denominada firma de desdiferenciación genómica (GDS) para satisfacer esta necesidad. 

“Esta herramienta es prometedora como biomarcador para orientar las decisiones en el cáncer de riñón avanzado”, afirma el Dr. Muhitch. “Identificamos un conjunto de genes que presentaban un aumento en estos tumores agresivos y, a partir de este conjunto, creamos una nueva firma genética que puede identificar a pacientes con enfermedad agresiva que también están predispuestos a responder a la terapia inmunitaria contra el cáncer”.

El Dr. Kauffman, médico de planta en Roswell Park y especialista en la atención de pacientes con cáncer de riñón, añade: «Esta firma podría exponer un punto débil de los cánceres de riñón sarcomatoides, que los hace más vulnerables al tratamiento con inmunoterapia. Nuestro estudio sienta las bases para el desarrollo de futuras pruebas que nos ayuden a controlar mejor esta enfermedad, y sus implicaciones también podrían aplicarse a otros tipos de cáncer de riñón».

Para aplicar y desarrollar los hallazgos de este análisis genómico retrospectivo, durante el próximo año Roswell Park planea iniciar un estudio prospectivo para evaluar el impacto de esta firma genética para predecir la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de riñón que se han sometido a la extirpación quirúrgica de un tumor renal.

El equipo de investigación estuvo compuesto por científicos del Instituto de Investigación Genómica Traslacional de Arizona, el Centro Oncológico Integral City of Hope de California y la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en Connecticut. El trabajo fue financiado en parte por la subvención número P30CA016056 del Instituto Nacional del Cáncer, la Beca de Apoyo al Centro Oncológico de Roswell Park del NCI y generosas donaciones a la Fundación Alianza de Roswell Park y a los Amigos de la Urología de Roswell Park.

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Desde la primera investigación de quimioterapia del mundo hasta el biomarcador del cáncer de próstata PSA, Roswell Park Comprehensive Cancer Center genera innovaciones que dan forma a la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Motivado a eliminar el control del cáncer sobre la humanidad, el equipo de Roswell Park, de 4,000 personas, hace que la atención y los servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente sean accesibles en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en convertirse en un centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único que posee esta designación en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre Roswell Park Comprehensive Cancer Center y Roswell Park Care Network, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.