El equipo de Roswell Park crea una herramienta basada en genómica para orientar el tratamiento de cánceres renales avanzados.

BUFFALO, NY — Un estudio liderado por el Centro Oncológico Integral Roswell Park ayuda a explicar por qué un subtipo raro e hiperagresivo de cáncer de riñón es susceptible a la inmunoterapia. Esta información permitió a los investigadores crear una herramienta pionera para guiar las decisiones de tratamiento en casos avanzados de cáncer de riñón. El trabajo colaborativo de un equipo de inmunólogos y urólogos se publicó hoy en la revista Cancer Cell.

Jason Muhitch, PhD , profesor asociado y codirector del Grupo de Investigación Traslacional Genitourinaria del Departamento de Inmunología de Roswell Park, y Eric Kauffman, MD , profesor asociado de Oncología en los Departamentos de Urología y Genética y Genómica del Cáncer, son los autores principales del estudio. Nicholas Salgia , candidato a MD/PhD en la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo, quien realizó su tesis en el laboratorio del Dr. Muhitch, es el primer autor.

Los nuevos conocimientos surgieron de observaciones sobre el carcinoma sarcomatoide de células renales (CRs), un subtipo agresivo que representa el 5% de todos los casos de cáncer de riñón. Si bien este subtipo, generalmente diagnosticado en etapas avanzadas, es resistente a la mayoría de las terapias contra el cáncer, un tipo de inmunoterapia llamado bloqueo de puntos de control inmunitario (BCI) ha demostrado ser la excepción. Los enfoques de BCI han mejorado considerablemente la supervivencia en pacientes con CRs y el tipo más común de cáncer de riñón, el carcinoma renal de células claras (CRcc); sin embargo, los pacientes con CRs se han beneficiado de forma desproporcionada.

“Nos centramos en la inesperada respuesta de los carcinomas de células renales sarcomatoides a la inhibición de puntos de control para comprender mejor qué puede hacer que los tumores renales sean más susceptibles a la inmunoterapia en general”, afirma Salgia. Con información sobre tumores de más de 3,000 pacientes con cáncer de riñón, él y sus colegas utilizaron tecnologías de vanguardia para explorar el funcionamiento interno de los tumores de CCR sarcomatoides.

Mediante la secuenciación de ARN unicelular de células tumorales, el equipo descubrió que estos tumores renales cuentan con un sistema inmunitario robusto. En comparación con los tumores de CCR de células claras, los tumores de CCR sarcomatoides contienen un mayor volumen de células plasmáticas, que desempeñan un papel clave en la producción de anticuerpos que pueden marcar las células cancerosas para su posterior destrucción. Los científicos también descubrieron que, en comparación con los tumores de CCR de células claras, los tumores de CCR sarcomatoides contienen más "centros inmunitarios" denominados estructuras linfoides terciarias, donde las células inmunitarias se comunican entre sí. 

Si bien los cánceres de riñón avanzados suelen tratarse con inmunoterapia o terapia dirigida, hasta ahora no existía una herramienta fiable para determinar qué pacientes se beneficiarían más de un tratamiento u otro. El equipo de investigación creó una herramienta denominada firma de desdiferenciación genómica (GDS) para satisfacer esta necesidad. 

“Esta herramienta es prometedora como biomarcador para orientar las decisiones en el cáncer de riñón avanzado”, afirma el Dr. Muhitch. “Identificamos un conjunto de genes que presentaban un aumento en estos tumores agresivos y, a partir de este conjunto, creamos una nueva firma genética que puede identificar a pacientes con enfermedad agresiva que también están predispuestos a responder a la terapia inmunitaria contra el cáncer”.

El Dr. Kauffman, médico de planta en Roswell Park y especialista en la atención de pacientes con cáncer de riñón, añade: «Esta firma podría exponer un punto débil de los cánceres de riñón sarcomatoides, que los hace más vulnerables al tratamiento con inmunoterapia. Nuestro estudio sienta las bases para el desarrollo de futuras pruebas que nos ayuden a controlar mejor esta enfermedad, y sus implicaciones también podrían aplicarse a otros tipos de cáncer de riñón».

Para aplicar y desarrollar los hallazgos de este análisis genómico retrospectivo, durante el próximo año Roswell Park planea iniciar un estudio prospectivo para evaluar el impacto de esta firma genética para predecir la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de riñón que se han sometido a la extirpación quirúrgica de un tumor renal.

El equipo de investigación estuvo compuesto por científicos del Instituto de Investigación Genómica Traslacional de Arizona, el Centro Oncológico Integral City of Hope de California y la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en Connecticut. El trabajo fue financiado en parte por la subvención número P30CA016056 del Instituto Nacional del Cáncer, la Beca de Apoyo al Centro Oncológico de Roswell Park del NCI y generosas donaciones a la Fundación Alianza de Roswell Park y a los Amigos de la Urología de Roswell Park.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Impulsado por el deseo de erradicar el cáncer, el equipo de 4,000 personas de Roswell Park ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en ser designado centro oncológico integral por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único en el norte del estado de Nueva York que ostenta esta designación. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park, visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.