La Dra. Eunice Wang de Roswell Park presenta los últimos resultados del ensayo clínico KOMET-001
- Ziftomenib produce respuestas profundas y duraderas en pacientes con mutaciones NPM1
- Nueva opción de tratamiento potencial para aquellos con enfermedad recidivante o refractaria
- El fármaco en investigación recibió la designación de terapia innovadora por parte de la FDA el año pasado
BUFFALO, NY y CHICAGO — Un ensayo clínico internacional codirigido por Roswell Park Comprehensive Cancer Center ha demostrado que el fármaco en investigación ziftomenib puede producir respuestas profundas y duraderas en personas con un subtipo biológico específico de leucemia mieloide aguda (LMA). Dra. Eunice Wang, Jefe de Leucemia en Roswell Park, presentará los resultados de la fase 1B/2 del estudio KOMET-001 (NCT04067336) durante una sesión de resúmenes orales el lunes en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago.
La mutación NPM1 afecta a aproximadamente el 30 % de los pacientes con LMA. En casi la mitad de estos pacientes, la recaída o la resistencia a los tratamientos estándar se produce en el plazo de un año tras el tratamiento. En ese momento, los resultados son desfavorables: menos del 10 % logra una respuesta completa al tratamiento, con una supervivencia media de tan solo 6.1 meses.
El ziftomenib es un inhibidor potente y selectivo de la menina, uno de una nueva clase de agentes dirigidos que bloquean las interacciones de dos proteínas (menina y KMT2A) que son cruciales para que tipos específicos de células de leucemia aguda sobrevivan y se multipliquen.
“Los resultados de este ensayo de fase 2 establecen el potencial del ziftomenib para inducir respuestas y prolongar la vida en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria caracterizada por mutaciones en NPM1, una enfermedad que actualmente tiene un pronóstico desfavorable y no cuenta con opciones de tratamiento dirigidas aprobadas”, afirma el Dr. Wang, experto en hematología y profesor de Oncología en el Departamento de Medicina de Roswell Park.
A finales de 2024, el ensayo de fase 2 KOMET-001 había inscrito a 112 pacientes en Norteamérica y Europa, todos con LMA recidivante/refractaria con mutación en NPM1. Los pacientes recibieron ziftomenib 600 mg por vía oral una vez al día como monoterapia, sin fármacos adicionales. En la fase 2, con una mediana de seguimiento de 4.2 meses, el 23 % (21 de 92 pacientes) logró una respuesta completa (RC) o una respuesta completa con recuperación hematológica parcial (RCh), lo que significa que sus recuentos de células sanguíneas se normalizaron parcialmente después del tratamiento. Del 23 % evaluado, el 67 % (10 de 15 pacientes) no presentó enfermedad detectable mediante pruebas de enfermedad residual medible. En general, el ziftomenib fue bien tolerado; solo el 3 % de los pacientes (3 de 112) de la población combinada de fase 1B/2 interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios adversos relacionados con el tratamiento.
El estudio KOMET-001 reclutó pacientes con LMA en recaída o refractaria que no cumplían los requisitos para otros tratamientos de referencia. La fase 1, que se desarrolló simultáneamente con la fase 2, se centró en ajustar la dosis óptima de ziftomenib en monoterapia. Los resultados iniciales de la fase 1 del estudio, publicados en La revista The Lancet OncologySe demostró la actividad del fármaco en pacientes con mutaciones en NPM1 y reordenamientos de KMT2A. La fase 2 examinó específicamente la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antileucémica en pacientes con LMA recidivante/refractaria caracterizada por la mutación NPM1.
Los hallazgos son especialmente importantes porque actualmente más de la mitad de los pacientes con LMA no tienen mutaciones para las cuales haya medicamentos específicos disponibles, por lo que son tratados con terapias citotóxicas o que destruyen las células, como la quimioterapia, que producen resultados clínicos inferiores.
Con base en los resultados del ensayo clínico inicial de fase 1, la FDA otorgó a ziftomenib la designación de Terapia Innovadora para acelerar su desarrollo y revisión. Actualmente, la FDA está evaluando el uso de ziftomenib como nuevo fármaco para pacientes adultos con LMA con mutación NPM1 en recaída o refractaria.
El estudio está patrocinado por Kura Oncology Inc. Los autores del estudio incluyen representantes de centros académicos de EE. UU., Francia, España, Italia y Alemania.
El Dr. Wang, quien ocupa un puesto de profesor secundario en la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo, señala que los pacientes con leucemia de Roswell Park estuvieron entre los primeros del mundo en recibir tratamiento con ziftomenib. Estos ensayos clínicos formaron parte del programa de Ensayos Clínicos de Leucemia en Fase Temprana del Centro Oncológico Integral de Roswell Park, posible gracias al apoyo de la Fundación Alianza de Roswell Park.
Detalles de la presentación
Resumen 6506, Sesión de resúmenes orales
Lunes 2 de junio, 4:36 CDT, S100a
Autora de la presentación: Dra. Eunice Wang, Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Desde la primera investigación de quimioterapia del mundo hasta el biomarcador del cáncer de próstata PSA, el Roswell Park Comprehensive Cancer Center genera innovaciones que dan forma a la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Motivado a eliminar el control del cáncer sobre la humanidad, el equipo de Roswell Park de 4,000 personas hace que la atención y los servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente sean accesibles en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en convertirse en un centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único que posee esta designación en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre Centro de cáncer integral de Roswell Park y el Red de atención de Roswell Park, Visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.
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