Una investigación liderada por Roswell Park revela una vulnerabilidad oculta del cáncer de pulmón

BUFFALO, NY — La resistencia al tratamiento y la recaída en el tipo más común de cáncer de pulmón se pueden atribuir a una proteína llamada agrina, según un estudio preclínico dirigido por el Centro Oncológico Integral Roswell Park. Los resultados de el estudio, dirigido por Sayan Chakraborty, Doctor en Filosofía, Profesor Adjunto de Oncología, Departamento de Farmacología y Terapéutica en Roswell Park, aparecen en la revista Ciencia avanzada.

La agrina está presente en la superficie celular y en la matriz extracelular (MEC), formando una red de proteínas y otras moléculas que rellenan el espacio intercelular. El Dr. Chakraborty y su equipo informan que las mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que contribuyen al crecimiento de varios tipos de cáncer, provocan la sobreexpresión de agrina en la MEC, lo que aumenta su capacidad para favorecer la progresión del adenocarcinoma de pulmón, el tipo más común de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Este trabajo identifica un nuevo mecanismo por el cual la agrina puede favorecer la capacidad del EGFR para promover el cáncer y, por lo tanto, reviste gran importancia clínica.

“Se espera que la focalización de la agrina llene un vacío importante en el aumento de la eficacia de las terapias contra el EGFR, reduciendo así el riesgo de recaída del cáncer de pulmón”, afirma el Dr. Chakraborty. Utilizando líneas celulares de cáncer de pulmón, modelos preclínicos y muestras humanas, el equipo demostró que la progresión de la enfermedad puede interrumpirse con una novedosa terapia combinada dirigida a suprimir la agrina en el contexto del cáncer de pulmón. 

“También anticipamos que, en el futuro, los pacientes podrían beneficiarse de un análisis de sangre rutinario que determinaría el nivel de agrina en suero, lo que indicaría su respuesta a las terapias con EGFR y su posible riesgo de recaída de cáncer de pulmón progresivo”, añade. “Esto sería de gran utilidad para orientar las decisiones de tratamiento”.

El Dr. Chakraborty detallará los hallazgos del estudio durante una presentación en formato póster en la reunión anual de 2025 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), en el Centro de Convenciones McCormick Place de Chicago, Illinois. Presentará:Una mecanotransducción de agrina para cánceres adictos al EGFR” Domingo 27 de abril, de 2 a 5 p. m. CDT en la Sección 53.

El equipo de investigación dirigido por el Dr. Chakraborty incluyó al primer autor del estudio, Reza Bayat Mokhtari, PhD, investigador postdoctoral afiliado en Roswell Park, así como colaboradores del Instituto A*STAR de Biología Molecular y Celular de Singapur; el Laboratorio Nacional Frederick para la Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer; y el Centro Oncológico Markey de la Universidad de Kentucky.

En 2015, el Dr. Chakraborty publicó la primera evidencia Que la agrina influye en el desarrollo y la progresión del cáncer de hígado. Desde entonces, ha desarrollado diversas estrategias para tratar el cáncer dirigidas a la agrina; más recientemente, ha identificado su potencial como agente reparador de tejidos y cicatrizante. Su laboratorio continúa investigando otros aspectos de cómo las células cancerosas responden a componentes específicos de la matriz extracelular.

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Desde la primera investigación de quimioterapia del mundo hasta el biomarcador del cáncer de próstata PSA, Roswell Park Comprehensive Cancer Center genera innovaciones que dan forma a la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Motivado a eliminar el control del cáncer sobre la humanidad, el equipo de Roswell Park, de 4,000 personas, hace que la atención y los servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente sean accesibles en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en convertirse en un centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único que posee esta designación en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre Roswell Park Comprehensive Cancer Center y Roswell Park Care Network, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.