El Dr. Prantesh Jain presenta los últimos hallazgos del ensayo clínico multicéntrico de JNJ-86974680 en la AACR 2025.
- Un fármaco en investigación muestra actividad en el cáncer de pulmón resistente a PD1
- La focalización de la adenosina puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia
- Se observó un perfil de seguridad/tolerabilidad favorable
BUFFALO, NY y CHICAGO — Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) avanzado suelen recibir tratamiento con fármacos de inmunoterapia conocidos como inhibidores de puntos de control, diseñados para fortalecer la capacidad del sistema inmunitario para destruir las células cancerosas. Sin embargo, estos fármacos no producen una respuesta duradera en la mayoría de los pacientes con este tipo de cáncer. Los resultados iniciales de un ensayo clínico de fase 1 del fármaco en investigación JNJ-86974680 revelan que tiene el potencial de superar esta limitación.
Dr. Prantesh Jain, FACPEl Dr. Jain, Profesor Adjunto de Oncología del Departamento de Medicina del Centro Oncológico Integral Roswell Park, compartirá los resultados iniciales del estudio el martes durante la reunión anual de 2025 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en Chicago, Illinois. El Dr. Jain es el presentador y primer autor del resumen CT137, "Resultados iniciales de un estudio de fase 1 de un antagonista del receptor A2a, administrado como monoterapia y en combinación con terapia anti-PD1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado”, que se presentará el martes 29 de abril, de 9 a. m. al mediodía CDT, en la Sección 48, tablero 3, como parte de la sesión de carteles Ensayos clínicos de fase 1 primero en humanos 2.
“Si bien la inmunoterapia ha transformado el panorama terapéutico del cáncer de pulmón de células no pequeñas, la mayoría de los pacientes no logran respuestas duraderas a los inhibidores de puntos de control”, señala el Dr. Jain. “Estos resultados de nuestro ensayo clínico en fase inicial del fármaco en investigación JNJ-86974680 sugieren que actuar sobre la vía de la adenosina —un factor clave de la inmunosupresión en el microambiente tumoral— podría ofrecer una nueva estrategia prometedora para mejorar los resultados de la inmunoterapia en esta enfermedad”.
El estudio multicéntrico de fase 1 (NCT06116786) evalúa JNJ-86974680, un antagonista del receptor A2a de molécula pequeña desarrollado por Johnson & Johnson. El fármaco está diseñado para bloquear la inmunosupresión mediada por adenosina mediante la inhibición de los receptores A2a en las células inmunitarias, lo que podría restaurar la actividad de las células T contra los tumores.
En la primera parte del estudio, que evaluó la seguridad y la determinación de la dosis, no se observaron efectos tóxicos limitantes de la dosis al administrar JNJ-1 solo o en combinación con cetrelimab, un inhibidor de PD-86974680 en investigación. Entre 1 pacientes con CPNM avanzado que habían progresado con terapia anti-PD-41 previa, la mejor respuesta general fue la estabilidad de la enfermedad; un paciente permaneció en tratamiento durante más de ocho meses.
“Es importante destacar”, señala el Dr. Jain, “que JNJ-86974680 demostró un bloqueo casi completo de los receptores A2a en las células inmunitarias circulantes, un efecto farmacodinámico que podría mejorar aún más a medida que se determine la dosis óptima para la penetración tumoral”.
La segunda parte del ensayo también incluye radiación a las lesiones metastásicas, combinando JNJ-2, cetrelimab y radioterapia para explorar si el bloqueo de adenosina puede sensibilizar aún más a los tumores a la inmunoterapia, incluso en pacientes que no han recibido inmunoterapia previamente.
El equipo descubrió que JNJ-86974680 bloqueaba casi por completo los receptores A2a en las células inmunitarias circulantes en la sangre. Esperan que este efecto aumente a medida que determinen la dosis óptima y el fármaco se concentre en el tumor.
Además de Roswell Park, el equipo del estudio incluye investigadores de Johnson & Johnson y otras instituciones líderes en Estados Unidos, Corea del Sur, España y Alemania. El Dr. Brian Henick, del Centro Oncológico Integral Herbert Irving de la Universidad de Columbia, fue el autor principal del estudio.
El estudio en curso, patrocinado por Johnson & Johnson, está abierto para la inscripción en Roswell Park y otros centros. Para obtener información sobre este estudio u otros ensayos clínicos en Roswell Park, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico. Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.
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Desde la primera investigación de quimioterapia del mundo hasta el biomarcador del cáncer de próstata PSA, Roswell Park Comprehensive Cancer Center genera innovaciones que dan forma a la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Motivado a eliminar el control del cáncer sobre la humanidad, el equipo de Roswell Park, de 4,000 personas, hace que la atención y los servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente sean accesibles en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en convertirse en un centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único que posee esta designación en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre Roswell Park Comprehensive Cancer Center y Roswell Park Care Network, visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.
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