Un equipo dirigido por Roswell Park propone la enzima CDK2 como nuevo objetivo para la terapia contra el cáncer

BUFFALO, NY — Una enzima llamada cinasa dependiente de ciclina 2 (CDK2) regula el ciclo celular y podría generar resistencia terapéutica a fármacos comunes contra el cáncer de mama, incluyendo una clase de tratamientos dirigidos conocidos como inhibidores de CDK4/6. Un nuevo estudio liderado por la Dra. Agnieszka Witkiewicz y el Dr. Erik Knudsen, del Centro Oncológico Integral Roswell Park, junto con sus colegas, destaca el impacto terapéutico de los inhibidores de CDK2 y se publica en la revista Nature Communications.

Los inhibidores de CDK4/6 aprobados por la FDA incluyen abemaciclib (nombre comercial Verzenio), ribociclib (nombre comercial Kisqali) y palbociclib (nombre comercial Ibrance), todos los cuales pueden usarse en combinación con terapia hormonal para tratar cánceres de mama con receptores hormonales positivos. Sin embargo, la enfermedad puede volverse resistente a esos tratamientos, a menudo debido a la activación de CDK2.

El estudio de investigación preclínica dirigido por investigadores de Roswell Park y la Universidad de California en Santa Cruz, en colaboración con Incyclix Bio Inc., reveló que algunos tumores dependen excepcionalmente de CDK2 y son vulnerables a un inhibidor de CDK2 llamado INX-315, un fármaco candidato desarrollado por Incyclix Bio. El equipo de investigación descubrió que varios biomarcadores clave pueden predecir la sensibilidad a CDK2 en modelos preclínicos, y esos biomarcadores podrían ayudar a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de responder a las terapias dirigidas a CKD2. 

“Descubrimos que la inhibición farmacológica de una sola quinasa, la CDK2, puede desencadenar dos respuestas celulares distintas según el tipo de tumor”, afirma Vishnu Kumarasamy, doctor , primer autor del nuevo estudio y profesor adjunto de investigación en oncología en el Departamento de Biología Molecular y Celular de Roswell Park.

El equipo también descubrió que una gama más amplia de tumores, incluidos los modelos de cáncer de mama y de páncreas, responden a los inhibidores de CDK2 en un proceso complejo que puede obstaculizar la capacidad de las células tumorales para dividirse. Los investigadores identificaron formas de combinar tratamientos para fortalecer esa respuesta con el fin de limitar eficazmente el crecimiento del tumor.

“Esperamos que estos hallazgos con inhibidores de CDK2 en modelos preclínicos se traduzcan en nuevos ensayos clínicos para ayudar a las pacientes con cáncer de mama cuya enfermedad ha progresado con inhibidores de CDK4/6, y brinden nuevas oportunidades en múltiples cánceres adicionales”, dice el Dr. Witkiewicz, Director del Recurso Compartido de Imágenes Avanzadas de Tejidos en Roswell Park y coautor correspondiente del estudio. 

Los funcionarios de Incyclix sugieren que la combinación de INX-315 con inhibidores de CDK4/6 podría ser una forma prometedora de extender el uso de INX-315 para tratar tumores distintos de aquellos que dependen de CDK2.

“Al aprovechar los biomarcadores del ciclo celular, esperamos poder identificar a los pacientes que se beneficiarán más de los tratamientos combinados”, afirma Patrick Roberts, doctor en farmacia, director ejecutivo y cofundador de Incyclix Bio. “Estos sorprendentes nuevos hallazgos validan la combinación de INX-315 con inhibidores de CDK4/6 como una estrategia terapéutica prometedora con una posible aplicación más allá de los pacientes con cánceres adictos a CDK2”.

INX-315, el inhibidor de CDK2 utilizado en el estudio, fue proporcionado por Incyclix Bio. 

Este trabajo fue apoyado por subvenciones otorgadas por los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional del Cáncer (CA267467, CA247362, CA275081 y P30CA016056), y utilizó varios recursos de investigación centrales de Roswell Park. 

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Impulsado por el deseo de erradicar el cáncer, el equipo de 4,000 personas de Roswell Park ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en ser designado centro oncológico integral por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único en el norte del estado de Nueva York que ostenta esta designación. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park, visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.